次世代の医療を担う 「RNA創薬」の分野で、 がん治療などに役立つ 5つの試薬を実用化。
がんの増殖を抑制するRNAは 大きな可能性を秘めています。
私の研究领域は,医薬品を开発するための基础研究と応用展开になりますが,その中でも特に最近は「搁狈础创薬」と呼ばれる分野に注力しています。
搁狈础とは,遗伝子の指示でタンパク质を作る働きをする核酸のこと。近年,タンパク质の合成过程に「マイクロ搁狈础」という短い搁狈础が関与し,がん遗伝子などの働きを抑制する「搁狈础干渉」という现象を起こしていることが分かってきました。私たちの研究は,この搁狈础干渉を活用することで,新たな医薬品を生み出そうというものです。

机能性分子の修饰だけでなく,天然の搁狈础の
配列を変えることで,治疗薬に用いやすい安
定的な搁狈础の合成を行っている。
「マイクロ搁狈础」は,细胞の分化や発生に重要な役割を果たします。人体では约2600种が确认され,そのうち约10%が重要な病気と関连。大肠がんや乳がん,メラノーマ(悪性黒色肿),膀胱がんなどは,マイクロ搁狈础が减少すると発症しやすいことが分かっています。ちなみに,この分野では,私たちと共同研究を行う大学院连合创薬医疗情报研究科の赤尾幸博教授が,「マイクロ搁狈础-143」と大肠がんとの関係性を解明するなど,先駆的な研究を続けています。
このように搁狈础は医薬品として使える可能性がありますが,その一方で,体内の酵素によって分解されやすい特性があり,医薬品として利用するには,この酵素への耐性を高める必要があります。そこで,私たちは搁狈础に化合物を修饰し,分解されにくくする方法を研究してきたのです。
体内で分解されにくい搁狈础を より効率的に合成する手法を开発

実のところ,搁狈础に化合物を修饰する方法自体は以前からありました。搁狈础を体内で分解されにくくするためには,机能性分子と呼ばれる化合物を搁狈础の末端に付けるのですが,従来は,机能性分子を先に作り,そこから搁狈础を作っていく方法が取られていました。シンプルな化合物の场合は従来法で良いのですが,复雑なものだと合成にとても时间がかかるのがネックでした。
そこで私たちは,先に目的の搁狈础を合成し,后から机能性分子を末端に结合する方法を开発しました。搁狈础に机能性分子を结合させるのは比较的简単にできるため,従来の方法に比べて格段に効率よく合成できるようになったのです。さらに,末端に结合する机能性分子を変えることで,様々な机能を持った搁狈础を作ることも可能になりました。现在は,この合成技术を活用し,酵素に分解されにくくしたり,がん细胞の受容体を识别して,标的となる部位に送达させやすくしたりする机能を持たせた搁狈础を合成。天然の搁狈础は数十分で分解されてしまいますが,私たちが开発した搁狈础は,体内で数日间存在していることが判明しました。がんに関连する搁狈础が长寿命化することにより,长期にわたり持続的にがんへの抑制効果を発挥してくれることが分かっています。
今年4月には,これらの机能を付与するための化合物5种类について,国内トップクラスの试薬メーカーである関东化学と製造贩売の契约を缔结。近いうちに贩売される予定です。研究室で必要な试薬を合成するには2~3週间程度かかりますが,メーカーならばもっと効率よく合成ができますし,试薬が贩売されれば,これを各研究者が购入して容易に活用できます。そうなれば,搁狈础创薬の开発にもさらに拍车がかかるだろうと期待しています。
临床の场で使われる薬を作り,子どもたちを难病から救いたい。

搁狈础创薬はこれまで,実験では効果が立証されてきたものの,実际の治疗には使えないという意见が大势を占めていました。ただ,応用生物科学部の森崇教授と连携したイヌのメラノーマ(悪性黒色肿)の试験では,搁狈础分子によるがん细胞の増殖抑制に成功。この搁狈础分子はヒトへの展开も考えられています。こうした成果を受け,最近では医薬品业界の风向きも変わり,搁狈础创薬が注目を集め始めています。
现在のがん治疗で主に使われる抗体医薬品は,医疗费が高くなりがちです。一方,搁狈础分子は,抗体に比べて分子量が少なく,製造コストが安く済む上,配列を変えれば,様々な病気にも応用可能です。将来的には搁狈础が関与する感染症やリウマチなどにも使えるのではないかと考えられています。
こうした研究は,赤尾教授や森教授など,搁狈础分野の先駆的な研究者が集まった岐阜大学だからこそ成し遂げられたことです。また,研究への情热が强い学生が多く,ここ数年は大学院まで进学する女性も増加。彼女たちの努力も私たちの研究を支えてくれています。

のメラノーマ治疗の临床试験を実施。がんの増殖を抑える治疗薬として
その効果が立証された。
私はかつて米国国立卫生研究所に留学し,病気や医疗に结びつく研究に携わったことが现在の研究の下地になっています。その时のボスの部屋には,薬の开発を待つ子どもたちの记事の切り抜きが贴られていました。难病で苦しむ子どものために,新しい治疗薬を开発したい。私は今年で61歳になりますが,当时抱いた思いを胸に搁狈础の研究を続けてきた集大成として,ぜひ临床治疗の场で使われる薬の开発を成し遂げたいと思います。
