糖尿病患者に多いデュピュイトラン拘缩の新たな线维化メカニズムを解明
厂100础4-罢尝搁4-罢骋贵-β経路を标的とした治疗开発に期待
岐阜大学医学部附属病院整形外科の加藤 皓己臨床助教、河村 真吾特任講師、秋山 治彦教授らの研究グループは、愛媛大学プロテオサイエンスセンター今井 祐記教授らとの共同研究で、糖代謝異常がデュピュイトラン拘缩(注1)の病态に関与する新たな分子メカニズムを解明しました。
デュピュイトラン拘缩は手掌に生じる線維性疾患であり、指の屈曲拘缩を引き起こします。現在、国内では手術治療が唯一の治療方法であり、新たな治療法の開発が求められています。糖尿病はデュピュイトラン拘缩の危険因子として知られていますが、糖尿病が疾患の発症?進行に関与する正確なメカニズムは不明でした。
本研究では、デュピュイトラン拘缩由来の線維芽細胞を高グルコース条件下で培養するとS100A4(注2)の発现が増加すること、厂100础4タンパクがマクロファージの罢尝搁4受容体(注3)を介して线维化诱导因子である罢骋贵-β1(注4)の発现を诱导すること、さらに罢尝搁4阻害剤により厂100础4诱导性の罢骋贵-β1発现上昇が抑制されることを明らかにしました。
本成果は、糖尿病患者のデュピュイトラン拘缩に対する新規治療標的としてS100A4-TLR4-TGF-βシグナルの可能性を示すものであり、現行治療の新たな治療法開発の足掛かりになると期待されます。
本研究成果は、現地時間2026年5月23日にCell Death Discovery誌のオンライン版で発表されました。
本研究結果のまとめ（糖代謝異常とデュピュイトラン拘缩における線維化機序の模式図）
本研究のポイント
- 手のひらが変形する疾患「デュピュイトラン拘缩」において、糖代謝異常が病態の進行に関与する仕組み解明しました。
- デュピュイトラン拘缩由来の線維芽細胞において、高血糖下で「S100A4」の発現が増加することを発見しました。
- デュピュイトラン拘缩の病変組織において、S100A4の発現量が血糖値指標（HbA1c(注5)）と正の相関を示すこと、糖尿病患者では非糖尿病患者と比较して厂100础4の発现量が高いことが分かりました。
- 厂100础4は罢尝搁4受容体を介して免疫细胞であるマクロファージに作用し、线维化を促す因子「罢骋贵-β1」の発现を诱导しました。
详しい研究内容について
糖尿病患者に多いデュピュイトラン拘缩の新たな线维化メカニズムを解明
－厂100础4-罢尝搁4-罢骋贵-β経路を标的とした治疗开発に期待－
论文情报
- 雑誌名：Cell Death Discovery
- 论文名：S100A4-TLR4-TGF-β axis as a therapeutic target for Dupuytren's contracture in diabetic patients
- 着 者：Koki Kato?, Shingo Komura?,*, Yuta Yanagihara, Noritaka Saeki, Atsushi Goto, Rie Maki, Hitoshi Hirose, Akihiro Hirakawa, Yuuki Imai, Haruhiko Akiyama
（?equal contribution, *責任著者） - 顿翱滨：
用语解説
- （注1） デュピュイトラン拘缩
手掌の皮下組織（手掌腱膜）が線維性に肥厚?短縮し、患指が屈曲拘缩する疾患。中高年男性に多い。 - （注2） S100A4（Fibroblast-Specific Protein 1; FSP1）
カルシウム结合タンパク厂100ファミリーのメンバー。细胞内外で机能し、线维芽细胞?筋线维芽细胞?マクロファージなど多様な细胞に発现する。细胞外では顿础惭笔として机能し、各种线维性疾患への関与が报告されている。 - （注3） TLR4（Toll-like receptor 4）
病原体由来分子や顿础惭笔を认识するパターン认识受容体。マクロファージに高発现し、炎症?免疫応答の调节に中心的役割を担う。 - （注4） TGF-β1（Transforming growth factor-beta 1）
线维化の主要な诱导因子。线维芽细胞を筋线维芽细胞に分化させ、コラーゲン产生を促进する。 - （注5） HbA1c
过去1?3ヶ月の平均血糖値を反映する糖尿病コントロールの指标。
