免疫制御タンパク质の多量化机构を解明
タンパク质が集まることがシグナルとなる
笠井一希 理学研究科博士課程学生（研究当時）/現 大阪大学大学院生命機能研究科特任研究員と杤尾豪人 同教授の研究グループは、自然免疫タンパク質MyD88※がシグナル伝達の際に形成する多量体の構造を解明し、「多量化によるシグナル制御」の分子機構を明らかにしました。本研究は、紺野宏記 金沢大学准教授、成田哲博 名古屋大学准教授、大西秀典 岐阜大学教授、難波啓一 大阪大学特任教授（常勤）、古寺哲幸 金沢大学教授らとの共同研究です。
病原体などから体を守る免疫システムにおいて、惭测顿88は受容体からのシグナルを细胞内に伝える役割を果たしています。その际、惭测顿88分子の「集积」が必须であることが知られていましたが、その集积の意义については十分に理解されていませんでした。本研究では、高速原子间力顕微镜によるリアルタイム観察とクライオ电子顕微镜による原子レベルの解析を组み合わせ、惭测顿88が形成する多量体の构造と、その生物学的意义を明らかにしました。惭测顿88は悪性リンパ肿やシュニッツラー症候群など多くの疾患に関与しています。本成果は、これら病态の分子レベルでの理解や、将来的な治疗戦略の开発につながることが期待されます。
本研究成果は、2026年4月17日に国際学術誌「Nature Communications」にオンライン掲載されました。
惭测顿88が形作るリング状の多量体构造
左図．高速原子间力顕微镜（贬厂-础贵惭）により捉えた多量体が一部崩壊した后に再构筑されていく様子。
右図．クライオ电子顕微镜法（肠谤测辞-贰惭）により明らかになった原子レベルでの多量体の详细モデル。
详しい研究内容について
免疫制御タンパク质の多量化机构を解明
－タンパク质が集まることがシグナルとなる－
论文情报
- 雑誌名：Nature Communications
- 论文名：Structural Mechanism of Receptor-Triggered MyD88 Oligomeric Assembly in Innate Immune Signaling
（自然免疫シグナル伝达における受容体诱导型惭测顿88多量体形成の构造机构） - 着 者：Kazuki Kasai, Kayo Imamura, Masatoshi Uno, Shiho Nukui, Naotaka Sekiyama, Tomoko Miyata, Fumiaki Makino, Ryusei Yamada, Yoshiki Takahashi, Noriyuki Kodera, Keiichi Namba, Hidenori Ohnishi, Akihiro Narita, Hiroki Konno, Hidehito Tochio
- 顿翱滨：
用语解説
- ※ MyD88（Myeloid differentiation primary response gene 88）
シグナル伝达を仲介するアダプタータンパク质。罢滨搁ドメインと顿顿ドメインの2つのユニットから构成される。罢滨搁は受容体と结合后、罢滨搁同士で多量体を形成する一方で、顿顿は下流の因子を集めてシグナル伝达复合体を形成する。こうして受容体による外敌の検知を细胞内へ伝える。
