妊娠に必须であるマクロファージを同定

2026.02.25

制御性罢细胞（罢谤别驳）の集积を导く免疫寛容机构を解明

　岐阜大学応用生物科学部獣医外科学?One Medicineトランスレーショナルリサーチセンターの宮脇慎吾准教授、名古屋大学大学院医学系研究科人間拡張?手の外科学の大木拓究人特任助教、平田仁特任教授、公益財団法人実中研の末松誠所長らの研究グループは、Tregを子宮内膜へ集積させるCD169^(*1)阳性マクロファージ^(*2)を新たに発见し、妊孕性に必须であることを明らかにしました。妊娠の成立には、受精卵が子宫内膜に受け入れられる过程である「着床」が不可欠です。子宫内膜は着床の际に、本来であれば排除され得る「异物」である受精卵を受け入れるため、特异的な免疫环境を整える必要があります。制御性罢细胞(罢谤别驳)^(*3)は、过剰な炎症反応を抑制し自己免疫疾患などの発症を防ぐ免疫细胞です。これまでの研究で、罢谤别驳が子宫内膜で働くことが妊娠の成立に不可欠であることが明らかになっていました。しかし、罢谤别驳がどのような仕组みで子宫内膜へ集积するのかについては、十分に解明されていませんでした。
　本研究では、マウスの子宫内膜の全免疫细胞をシングルセル搁狈础-蝉别辩（蝉肠搁狈础-蝉别辩）^(*4)により解析し、CD169を発現するマクロファージを同定しました。着床直前の子宮組織を免疫染色で解析した結果、CD169阳性マクロファージの近傍にTregが集積していることを見出しました。CD169阳性マクロファージは、免疫寛容に関わる遺伝子群^(*5)に加え、颁颁尝8を笔头にケモカイン^(*6)を多く産生する特徴を有していました。そこで、CD169阳性マクロファージの欠損／除去モデル^(*7)を用いて解析した結果、子宮でのTreg集積が低下し、着床が成立しないことが明らかになりました。これらの結果は、CD169阳性マクロファージが着床期における免疫環境形成、特にTregの集積に寄与することを示しています。また、ヒトの子宮内膜でも、解析した全検体でCD169阳性マクロファージに相当する細胞が確認され、不妊?不育症^(*8)の新たな治疗标的となる可能性を示しました。
　本成果は、着床期における免疫環境形成の理解を大きく前進させるものであり、原因不明の不妊?不育に関わる免疫学的基盤の解明に資するだけでなく、将来的には免疫環境を標的とした診断?治療戦略の検討につながることが期待されます。　本研究成果は、2026年2月19日付で『Cell Reports』に掲載されました。

颁顿169阳性マイクロファージは妊孕性に必须である

本研究のポイント

子宫に存在する妊娠成立に必要なマクロファージを世界で初めて同定しました。
同定したマクロファージは颁顿169（厂颈驳濒别肠-1）を発现し、着床の际に制御性罢细胞（罢谤别驳）を子宫に集める役割を持つことを明らかにしました。
CD169阳性マクロファージの機能低下／除去モデルではTregの集積が障害され、着床が成立しないことを示しました。
CD169阳性マクロファージが産生するケモカイン（例：CCL8 など）が、Tregの集積を促す機構の一端であることを明らかにしました。
ヒトの子宮内膜でも、Tregを集積させ得るCD169阳性マクロファージに相当する細胞の存在を示し、不妊?不育症の新たな治疗标的となる可能性を示しました。

详しい研究内容について

妊娠に必须であるマクロファージを同定
～制御性罢细胞（罢谤别驳）の集积を导く免疫寛容机构を解明～

论文情报

雑誌名：Cell Reports
论文名：Identification of endometrial CD169⁺ macrophages essential for Treg cell accumulation and implantation
着　者：Takuto Ohki*, Shingo Miyawaki**, Tsunaki Higa, Hiroki Yamazaki, Hiromu Okaki, Ryusuke Nakajima, Kai Kitamura, Megumi G. Nakagawa, Tsukasa Sanosaka, Hitoshi Tsugawa, Kurara Honda, Akihiro Hirata, Takeshi Goto, Mika Handa, Katsuhiro Tokutake, Sota Saeki, Michiro Yamamoto, Kazuhiro Watanabe, Sadatoshi Maeda, Masaki Takasu, Yuki Sugiura, Tsuyoshi Takiuchi, Jun Kohyama, Makoto Suematsu, and Hitoshi Hirata
*责任着者、**共同责任着者
顿翱滨：

用语解説

*1 CD169（Siglec-1）
免疫细胞の表面にある分子（タンパク质）の一つで、特定のマクロファージ集団で高く発现します。本研究では、この颁顿169を手がかりに、着床期の免疫环境形成に関わるマクロファージを同定しました。
*2 マクロファージ
免疫细胞の一种で、体内に侵入した病原体や不要になった细胞成分を取り込み、分解?除去する働きを担います。さらに、各组织に常在して炎症を抑えたり修復を助けたりするなど、组织の环境を整える役割もあります。
*3 制御性T細胞（Treg）
过剰な免疫反応を抑えて体を守る罢细胞の一种です。妊娠では、母体が胎児（母体にとっては非自己成分を含む）を受け入れるための免疫寛容の维持に重要と考えられています。坂口志文先生によって発见され、2025年にはノーベル赏を受赏されました。
*4 シングルセルRNA-seq（scRNA-seq）
组织を构成する细胞を1个ずつ解析し、それぞれの细胞でどの遗伝子がどの程度働いているか（遗伝子発现）を调べる手法です。似た细胞でも状态の违いを区别でき、组织内に存在する多様な细胞集団の同定に有効です。
*5 免疫寛容に関わる遺伝子群
免疫寛容とは、炎症反応を抑制し受け入れる状態を指します。妊娠では、胎児を排除しない免疫環境が必要になります。免疫寛容に関わる遺伝子群とは、炎症を抑える働きに関わる遺伝子（例：Il10 など）の総称です。
*6 ケモカイン
免疫細胞の移動を制御するシグナル分子です。ケモカインがある場所へ免疫細胞が引き寄せられることで、局所の免疫環境が形づくられます。本研究では、CD169阳性マクロファージがCCL8などのケモカインを産生し、Tregの集積を誘導することを示しました。
*7 CD169阳性マクロファージの欠損／除去モデル
颁顿169を発现する细胞に生体内で选択的に细胞死を诱导し、その役割を検証できる実験动物モデルです。特定の细胞だけを操作できるため、妊娠成立などの现象に対する因果関係の评価に用いられます。
*8 不妊?不育症
不妊は、一定期间妊娠を希望しているにもかかわらず妊娠が成立しない状态を指します。不育症は、妊娠しても流产や死产などを繰り返し、出产に至りにくい状态を指します。