前がん病変の遗伝子発现が肝発がんのリスクを予测
肝がんの「前兆」をMYCN遗伝子の空间特徴スコアで発见
理化学研究所（理研）生命医科学研究センター细胞机能変换技术研究チームの秦咸阳上级研究员、铃木治和チームディレクター、千叶県がんセンター研究所の笔宝义隆研究所长、同进化肿疡学研究室の末永雄介室长、岐阜大学大学院医学研究科消化器内科学の清水雅仁教授、同肿疡病理学の富田弘之准教授、同大学医学部附属病院第一内科の白上洋平讲师、东京慈恵会医科大学临床検査医学讲座の古谷裕准教授らの共同研究グループは、惭驰颁狈タンパク质[1]（以下、惭驰颁狈）が肝発がん（原発性肝がん）を促进する机能を証明し、肝発がんリスクを予测するためのMYCN遗伝子[1]発现の空间局在性を示す空间特徴スコアを开発しました。
本研究成果を応用することで、前がん病変の分子特徴とその空间局在が明らかになり、早期介入による肝がん患者の予后や蚕辞尝[2]の向上に贡献することが期待されます。
今回、共同研究グループは、MYCN遗伝子をマウス肝臓に導入することで、肝腫瘍形成が促進されることを実験的に証明しました。次に、空間トランスクリプトーム解析[3]を用いて、肝発がんモデルマウスの肝組織におけるMYCN遗伝子発現の時空間的変動を追跡し、肝がん幹細胞様特徴シグナルを有するMYCN高発現領域（「MYCNニッチェ（niche）[4]」）を同定しました。さらに、机械学习を用いて惭驰颁狈ニッチェの空间的特徴を数値化する「惭驰颁狈スコア」を开発し、非肿疡组织における惭驰颁狈スコアが、肝がん再発リスクと强く相関することが明らかとなりました。
本研究は、科学雑誌『Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）』オンライン版（2月18日付）に掲载されました。
研究概念図
详しい研究内容について
前がん病変の遗伝子発现が肝発がんのリスクを予测
－肝がんの「前兆」をMYCN遗伝子の空间特徴スコアで発见－
论文情报
- 雑誌名：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）
- 论文名：Oncogenic function and transcriptional dynamics of MYCN in liver tumorigenesis
- 着 者：Xian-Yang Qin, Yali Xu, Hricha Mishra, Yohei Shirakami, Shiou-Hwei Yeh, Chiao-Ling Li, Kazushi Numata, Yusuke Suenaga, Feifei Wei, Reiko Ando, Hajime Nishimura, Erina Furuhata, Shiori Maeda, Yutaka Furutani, Kaori Yanaka, Masahiro Yamamoto, Masanori Goto, Akira Takasawa, Yuji Nishikawa, Hiroyuki Tomita, Luc Gailhouste, Tomokazu Matsuura, Pei-Jer Chen, Masahito Shimizu, Yoshitaka Hippo, Harukazu Suzuki
- 顿翱滨：
用语解説
- [1] MYCNタンパク質、MYCN遗伝子
MYCN（ミックエヌ）タンパク質は、特定のDNA配列に結合して標的遗伝子の発現を制御する転写因子MYCファミリーの一つ。細胞の増殖や分化、代謝などの重要な生命活動を調節する。MYCN遗伝子はこのMYCNタンパク質をコードしており、神経芽腫をはじめとするさまざまながんで異常な活性化や増幅が見られ、がん遗伝子として知られる。 - [2] QoL
病気の有無だけでなく、日常生活の過ごしやすさ、身体的?精神的な快適さ、社会生活を含めた総合的な暮らしの質を表す概念。QoLはQuality of Lifeの略。 - [3] 空間トランスクリプトーム解析
組織切片上で遗伝子発現（トランスクリプトーム）を測定し、その発現情報を組織内の位置情報と対応付けて解析できる技術。これにより、「どの遗伝子が、組織のどの場所で発現しているか」を地図のように可視化することができる。 - [4] ニッチェ（niche）
周囲の细胞や环境から影响を受けながら、特定の细胞が性质や机能を维持している微小环境。
