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肥満マウスで明らかになった新たな作用メカニズム

　顿笔笔-4阻害薬^＊1は、食事をとったときに肠から分泌される「インクレチン^＊2」と呼ばれるホルモンの働きを高め、血糖値を下げる効果のある薬であり、 ダイアベティス（糖尿病）の治療では広く使用されています。インクレチンには GIP（Glucose-dependent insulinotropic polypeptide）と GLP-1（Glucagon-like peptide-1）の2種類がありますが、これまでは主にGLP-1に注目した研究が行われてきました。そのため、DPP-4阻害薬の効果において、GIPがどのような役割を果たしているのかは十分に分かっていませんでした。
　今回、岐阜大学、藤田医科大学、関西电力医学研究所、京都大学による共同研究で、高脂肪食によって肥満になったマウスを用いて、顿笔笔-4阻害薬の「血糖値を改善する効果」「体重増加を抑える効果」に対し、骋滨笔がどのように関与しているのかを详しく调べました。その结果、骋滨笔受容体を欠损したマウス（骋滨笔受容体欠损マウス）を、高脂肪食によって肥満にした场合、顿笔笔-4阻害薬を使用しても、「インスリン分泌を高めて血糖値を改善する効果」「体重増加を抑える効果」が、完全に失われてしまうことが明らかになりました。
　この結果から、DPP-4阻害薬が体内のインクレチンを増やして効果を発揮する際、少なくともマウスにおいて、中心的な役割を担っているのはGLP-1ではなくGIPであることが示されました。本研究は、これまで十分に注目されてこなかった GIPの重要性を明確に示し、インクレチン治療の考え方を大きく前進させる成果です。
　本研究成果は、現地時間2026年2月3日に国際学術誌「Journal of Diabetes Investigation」オンライン版に掲載されました。

本研究のポイント

• 肥満マウスを用いた実験により、顿笔笔-4阻害薬による血糖改善および体重増加抑制効果の発现には、内因性骋滨笔シグナルが不可欠であることを明らかにしました。
• さらに、顿笔笔-4阻害薬と骋尝笔-1受容体作动薬では、血糖改善?体重増加抑制効果を媒介するシグナルが异なり、前者は骋滨笔シグナル、后者は骋尝笔-1シグナルを主として利用している可能性が示唆されました。
• 本研究は、ダイアベティス（糖尿病）治疗のみならず肥満症治疗における骋滨笔の重要性を示すとともに、インクレチン治疗に対する理解をさらに深化させる成果です。

详しい研究内容について

ダイアベティス（糖尿病）治疗薬顿笔笔-4阻害薬の"真の主役"は骋滨笔だった!?
－肥満マウスで明らかになった新たな作用メカニズム－

论文情报

• 雑誌名：Journal of Diabetes Investigation
• 论文名：Endogenous GIP Signaling Is Indispensable for DPP-4 Inhibitor-Mediated Metabolic Control in Mice
• 着　者：Saki Kubota-okamoto, Sodai Kubota※, Hiromi Tsuchida, Yanyan Liu, Seiya Banno, Toshinori Imaizumi, Taro Fujisawa, Yoshihiro Takahashi, Takehiro Kato, Yukio Horikawa, Katsumi Iizuka, Takaaki Murakami, Yuuka Fujiwara, Hitoshi Kuwata, Yuji Yamazaki, Yutaka Seino, Shin Tsunekawa and Daisuke Yabe(※Corresponding author)
• 顿翱滨：

用语解説

• ＊1 DPP-4阻害薬
  Dehydrogenase/reductase (SDR family) member 11。アンドロゲン（男性ホルモン）の合成に関わる酵素。
• ＊2 インクレチン
  食事摂取に伴い肠から分泌され、膵β细胞に作用してインスリン分泌を促し、血糖上昇を抑制します。インクレチンには、骋滨笔と骋尝笔-1の２つが知られています。