难治性乳がんの治疗を目指す新たな候补化合物を创出
男性ホルモン合成酵素を强力に阻害する「奥贬23」を创製
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科の遠藤 智史 准教授、工藤 優大 博士研究員（日本学術振興会 特別研究員PD）らの研究グループは、岐阜薬科大学の五十里 彰 教授?吉野 雄太 講師?宮本 悠凛 学部生、坂 智文 大学院生（日本学術振興会 特別研究員DC1）、富山大学の豊岡 尚樹 教授?岡田 卓哉 准教授、北里大学の田中 信忠 教授、キングファイサル大学のMahmoud Kandeel 教授との共同研究で、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の中でも治療が困難とされるルミナル?アンドロゲン受容体（LAR）陽性サブタイプに対する新規治療薬候補化合物WH23を開発しました。
本研究は、乳がんにおける男性ホルモンの代谢酵素顿贬搁厂11※1に着目し、特异的阻害剤を开発した点に大きな意义があります。未知の部分が多い顿贬搁厂11の机能を解明する强力なツールとなるだけでなく、治疗法の选択肢が限られていた患者さんに対し、病态に合わせた「个别化医疗」を実现する新たな一手としても期待されます。
本研究成果は、現地時間2026年2月6日に、創薬化学の国際誌『European Journal of Medicinal Chemistry』のオンライン版で発表されました。
本研究のポイント
- 救荒植物コウボウムギCarex Kobomugi に含まれるコボクロモンA（Kobochromone A, KC-A）をもとに、男性ホルモン（アンドロゲン）の合成に関わる酵素DHRS11を極めて強力に阻害する新規化合物「WH23」を開発しました。
- 奥贬23は、がん细胞内でのアンドロゲン供给を止めるだけでなく、増殖の司令塔であるアンドロゲン受容体（础搁）の発现自体も抑制するという「二重の作用メカニズム」を持つことを明らかにしました。
- 既存の治疗薬（础碍罢阻害剤カピバセルチブ※2）に対して耐性を持ったトリプルネガティブ乳がん（罢狈叠颁）细胞において、奥贬23を併用することで细胞死（アポトーシス）を诱导し、薬剤耐性を克服できる可能性を突き止めました。
详しい研究内容について
难治性乳がんの治疗を目指す新たな候补化合物を创出
～男性ホルモン合成酵素を强力に阻害する「奥贬23」を创製～
论文情报
- 雑誌名：European Journal of Medicinal Chemistry
- 论文名：Synthesis of potent human DHRS11 inhibitors and their efficacy against androgen-dependent proliferation and sensitivity to AKT inhibitor Capivasertib of triple-negative breast cancer cells
- 着 者：Yuri Miyamoto, Wakana Hirai, Tomofumi Saka, Masatoshi Tanio, Yudai Kudo, Yuta Yoshino, Yusuke Nakagawa, Nao Kobayashi, Sana Takada, Takuya Okada, Naoki Toyooka, Mahmoud Kandeel, Nobutada Tanaka, Akira Ikari, and Satoshi Endo
- 顿翱滨：
用语解説
- ※1 DHRS11
Dehydrogenase/reductase (SDR family) member 11。アンドロゲン（男性ホルモン）の合成に関わる酵素。 - ※2 カピバセルチブ（Capivasertib）
がん细胞の生存に関わる笔滨3碍/础碍罢経路をブロックする薬剤。临床で広く研究されているが、耐性が生じることが课题となっている。
