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癌细胞は腹腔内环境を巧みに制御して播种はしゅを形成する

　名古屋大学大学院医学系研究科产妇人科学の宇野 枢かなめ 客員研究者(元:大学院生／名古屋大学?ルンド大学国際連携総合医学専攻Joint-Degree Program、現：ルンド大学post-doctoral fellow)、同大学医学部附属病院産科婦人科の吉原 雅人 病院講師、同大学大学院医学系研究科産婦人科学の梶山 広明 教授、腫瘍病理学の榎本 篤 教授、岐阜大学大学院医学系研究科腫瘍病理学の富田 弘之 准教授らの研究グループは、ルンド大学Division of Translational Cancer Research、トヨタ記念病院との共同研究で、卵巣癌-中皮細胞スフェロイドという腹水中の構造形成が、卵巣癌の特徴である急速な腹膜播种形成に重要となるメカニズムを発見しました。
　本研究では、なぜ卵巣癌を早期発见することが难しいのかという临床的疑问を、最新の遗伝学的解析と顕微镜技术、マウスモデルを用いて検讨しました。これまでは、発生部位である卵管?卵巣から腹腔内^※1に脱落した卵巣癌细胞は、単独で腹水^※2中に存在していると考えられていましたが、本研究では、豊富な临床腹水検体を用いて、卵巣癌细胞が単独ではなく、复数の细胞が集合するスフェロイド^※3という特徴的な构造で生存していることを示しました。またそのスフェロイドが、実际には卵巣癌细胞単独ではなく、腹腔内の最も重要な正常细胞の一つである中皮细胞とスフェロイドを形成していることを、最新の顕微镜技术と特殊なマウスモデルを用いて明らかにしました。
　この卵巣癌-中皮细胞スフェロイド(础颁惭厂)は、卵巣癌単独のスフェロイドと比较して、腹腔内条件で生存率が高く、通常の抗癌剤に対しても抵抗性が高く、また腹膜表面への浸润能が非常に高いことを、连続撮影で可视化することに成功しました。この卵巣癌-中皮细胞スフェロイド(础颁惭厂)形成を通して、卵巣癌からの罢骋贵-β1^※4を中心としたシグナルにより、中皮细胞に剧的な変化が生じる一方で、卵巣癌自体には大きな変化が起きていないことを明らかにしました。卵巣癌にコントロールされた中皮细胞は贵补蝉肠颈苍-1^※5などの浸潤に関与するタンパク発現を増加させて組織に積極的に浸潤し、卵巣癌は中皮細胞が形成した経路を利用することで早期に、そして容易に腹膜播种^※6を形成できることを明らかにしました。
　この研究成果により、卵巣癌細胞と正常細胞との関わりの重要性が認識され、卵巣癌の早期播种形成のメカニズムの解明や新たな治療アプローチ再考の必要性、さらには卵巣癌再発のメカニズム解明につながることが期待されます。
　本研究成果は、2026年2月6日付（日本時間2月7日4時）で国際科学総合雑誌『Science Advances』に掲載されました。

本研究のポイント

• 卵巣癌は早期発见が极めて难しく、ほとんどの患者が腹膜播种という腹腔内に転移を伴う進行期で診断される予後不良な癌である。腫瘍発生部位である卵管?卵巣から遊離した癌細胞が、腹水を介して腹膜へと到達することで腹膜播种を生じると考えられているが、その過程に関しては不明な点が多い。
• 腹膜内は他の组织とは异なる细胞で构成されているが、腹膜中皮细胞^※7が腹水中にも存在することをsingle-cell RNA sequencing解析^※8を用いて明らかにした。腹水中に游离した卵巣癌细胞は、中皮细胞と复合体スフェロイドを形成していることを最新の顕微镜技术およびマウスモデルを用いて明らかにした。
• 卵巣癌-中皮細胞スフェロイド(aggregated cancer-mesothelial spheroid: ACMS)の内部では、卵巣癌细胞から放出される罢骋贵-β1を中心としたシグナルにより、中皮细胞に剧的な変化が生じる一方で、卵巣癌自体には大きな変化が起きていないことを明らかにした。変化した中皮細胞はFascin-1などの浸潤に寄与するタンパクを発現して組織に積極的に浸潤し、卵巣癌はその経路を利用することで容易に腹膜播种を形成できることを示した。
• 卵巣癌は自身が変化せずとも、腹腔内の中皮细胞の性质を巧みにコントロールすることによって、卵巣癌の特徴である短期間に急速な腹膜播种形成を引き起こせるメカニズムを解明した。

详しい研究内容について

卵巣癌の急速な腹膜播种形成のメカニズムを発见！
～癌细胞は腹腔内环境を巧みに制御して播种を形成する～

论文情报

• 雑誌名：Science Advances
• 论文名：Mesothelial cells promote peritoneal invasion and metastasis of ascites-derived ovarian cancer cells through spheroid formation
• 着　者：Kaname Uno, Masato Yoshihara, Yoshihiko Yamakita, Kazuhisa Kitami, Shohei Iyoshi, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Tomihiro Kanayama, Haruhito Sahara, Satoshi Nomura, Kazumasa Mogi, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kosuke Yoshida, Satoshi Tamauchi, Akira Yokoi, Nobuhisa Yoshikawa, Kaoru Niimi, Yukihiro Shiraki, Jonas Sj?lund, Hidenori Oguchi, Kristian Pietras, Atsushi Enomoto, Akihiro Nawa, Hiroyuki Tomita, Hiroaki Kajiyama
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用语解説

• ※1 腹腔内
  いわゆる腹部と言われる领域で、腹膜に覆われ、腹部臓器が存在している空间のこと。胃などの消化器官や卵巣もこの空间に存在している。
• ※2 腹水
  腹腔内に存在する液体のこと。正常でも润滑剤として少量存在しているが、卵巣癌などの悪性肿疡などでは着明に増加する。卵巣癌の初期症状として腹水が数リットル溜まることによる腹部の违和感から受诊する患者が多い。
• ※3 スフェロイド
  细胞同士が结合してある程度の块を作った成分のこと。大きさは数细胞のものから数千细胞が集合するものまで様々な大きさが存在する。
• ※4 TGF-β1
  トランスフォーミング増殖因子-β1。上皮间叶転换に関わる代表的な因子であり、细胞の分化や増殖にも関与する。
• ※5 Fascin-1
  细胞が周囲へ浸润や移动をする时に、进行方向へ腕を伸ばすように构造を変化させる际に、その构造を束ねるように働くとされるタンパク质。これまで多くの癌细胞で浸润に重要であるとされているが、正常细胞での働きは不明な点が多い。
• ※6 腹膜播种
  腹膜を覆う腹膜表面へ広汎に肿疡细胞が転移巣を形成する卵巣癌に特徴的な転移形态。
• ※7 腹膜中皮細胞
  腹膜全体の表面を覆う単层の上皮细胞。腹水中にも存在する。上皮细胞と间叶系细胞の性质を変化させることができ、强い炎症の际には、癌细胞のような形态を示す中皮细胞も存在する。
• ※8 single-cell RNA sequencing解析
  细胞を一つ一つ分离して、その１细胞における遗伝子発现(搁狈础発现)を検査できる最先端の遗伝子解析技术。この方法により、これまでは、确认できなかった细胞成分を明确に分离できるようになった。