指定难病「副肾白质ジストロフィー」诊断の键となるマーカー分子の产生酵素を発见

2026.02.04

　映画『ロレンツォのオイル／命の诗』のテーマとなった病気としても知られる、副肾白质ジストロフィー^※1（日本の指定难病20）^※2は、生まれつきの遗伝子の异常によって起こります。この病気の患者では、脳に炎症が起きて神経の働きが障害されたり、副肾^※3と呼ばれる臓器の机能が低下したりします。现在、有効な治疗法として知られているのは造血干细胞移植^※4です。しかし、この方法を用いても一度失われた脳の机能を元どおりに回復させることは难しく、脳の机能が失われてしまう前に、できるだけ早い段阶で治疗を始めることが非常に重要です。このため、病気を早期に见つける目的で、生まれたばかりの赤ちゃんを対象とした検査（新生児スクリーニング^※5）が、アメリカやヨーロッパを中心に、近年では日本でも行われています。この検査では、「颁26:0-リゾホスファチジルコリン」という物质が诊断の目印（诊断マーカー）として使われています。しかし、なぜ副肾白质ジストロフィーの患者さんでは、この物质が体の中で増えるのかについては、これまで详しく分かっていませんでした。
　今回、帝京大学薬学部物理薬剤学研究室濱弘太郎准教授（帝京大学先端総合研究機構）、藤原優子講師、横山和明教授、薬物治療学研究室日下部吉男講師、岐阜大学科学研究基盤センターゲノム研究分野下澤伸行特任教授、糖鎖生命コア研究所高島茂雄准教授、静岡県立大薬学部医薬品製造科学講座滝田良教授、今井瑚子大学院生、近藤健助教らの研究グループは、副腎白質ジストロフィーの診断マーカーとして使われている物質「C26:0-リゾホスファチジルコリン」が、細胞の中でどのように作られるのかを調べました。その結果、この物質のもとになる「C26:0-ホスファチジルコリン」という物質に注目することで、産生に重要な役割を果たす酵素を見つけることに成功しました。
　本成果により、病気の进行をより正确に予测できるなど、诊断の精度向上につながることが期待されます。また、诊断マーカーである颁26:0-リゾホスファチジルコリンそのものが、病気の発症や进行にどのように関わっているのかについても、今后の研究が进むと期待されます。
　本研究成果は2025年12月30日(火)14時（日本時間）に「Journal of Lipid Research」に掲載されました。

颁26:0-リゾホスファチジルコリンの产生过程

本研究のポイント

副肾白质ジストロフィーの诊断マーカー（颁26:0-リゾホスファチジルコリン）の产生に関与する酵素を同定しました。
同定した酵素が働く仕组みを、分子动力学シミュレーション^※6を用いて、原子?分子レベルで明らかにしました。
诊断マーカー分子の产生机序が解明されることで、副肾白质ジストロフィーのより正确な诊断や、病态の発症机序の解明に贡献することが期待されます。

详しい研究内容について

指定难病「副肾白质ジストロフィー」诊断の键となるマーカー分子の产生酵素を発见

论文情报

雑誌名：Journal of Lipid Research
论文名：Phosphatidylcholine with C26:0-moiety, a precursor of a diagnostic marker for X-ALD, is synthesized by LPLAT10/LPEAT2
着　者：Kotaro Hama*, Yuko Fujiwara, Koko Imai, Yoshio Kusakabe, Yasuhiro Hayashi, Shigeo Takashima, Shohei Azuma, Masaru Kondo, Atsushi Yamashita, Ryo Takita, Nobuyuki Shimozawa, and Kazuaki Yokoyama
(* Corresponding author)
顿翱滨：

用语解説

※1 副腎白質ジストロフィー
遗伝子の异常によって极长锁脂肪酸が体内に蓄积する先天性の代谢性疾患です。主に脳の白质に炎症や脱髄を引き起こし、神経症状が进行するほか、副肾の机能低下によるホルモン异常を伴うことがあります。重症化すると生命に関わるため、新生児期からの早期诊断と适切な治疗介入が重要とされています。
※2 指定難病
患者数が少なく、原因の解明や治疗法の确立が十分に进んでいない难治性の疾患のうち、国が定めた基準にもとづき厚生労働大臣が指定した病気です。指定难病に认定されると、患者の医疗费负担を軽减するための公的支援を受けることができます。
※3 副腎
肾臓の上にある小さな臓器で、体内のストレス応答や代谢、血圧の调节などに関わるホルモンを分泌しています。生命维持に欠かせない重要な役割を担っています。
※4 造血幹細胞移植
血液や免疫细胞のもととなる造血干细胞を体内に移植し、正常な血液や免疫の働きを回復させる治疗法です。副肾白质ジストロフィーなどでは、病気の进行を抑える目的で行われます。
※5 新生児スクリーニング
生まれて间もない赤ちゃんの血液を用いて、先天性の代谢异常などの病気を早期に発见する検査です。発症前に诊断し、早期に治疗や経过観察を行うことで、重篤な症状の発现を防ぐことを目的としています。副肾白质ジストロフィーに関する新生児スクリーニングはアメリカで开始されました。日本においても昨年までに全国21県で行われています。
※6 分子動力学シミュレーション
原子や分子の动きをコンピュータ上で计算し、时间とともにどのように振る舞うかを再现する手法です。分子同士の相互作用や构造変化を理解するために、生命科学や材料科学の研究で広く用いられています。