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研究?採択情报

血液のがん?白血病の新しい治疗标的を同定!

「ニッチ标的型抗がん剤の创製」へ

 岐阜薬科大学薬理学研究室の吉本誠 大学院生/SPRINGスカラシップ研究学生/米国コロンビア大学客員研究員、岐阜薬科大学薬理学研究室?岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科?岐阜大学高等研究院One Medicineトランスレーショナルリサーチセンター(COMIT)の檜井栄一教授らの研究グループは、米国コロンビア大学のStavroula Kousteni教授、岐阜大学の犬房春彦教授、金沢大学の平尾敦教授との共同研究により、白血病の进展を制御するシグナルを発见しました。
 急性骨髄性白血病(础惭尝)は、がん化した础惭尝细胞が异常に増える"血液のがん"です。础惭尝细胞は、私たちの体の中で、単独で活动しておらず、微小环境=ニッチ※1という场所で、様々な细胞に囲まれて活动しています。
 一方、骨芽细胞は、骨を造る细胞として良く知られていますが、骨の中でニッチを构成する细胞としても働いており、础惭尝细胞の机能を调节する働きがあることも知られています。したがって、础惭尝细胞を支える"骨芽细胞(=ニッチ细胞※2)"の适切な制御が、础惭尝の治疗成绩向上に贡献することが期待されます。しかしながらこれまでに、「骨芽细胞の何のシグナルをターゲットにすることで、础惭尝细胞の机能を抑制し、础惭尝进展を制圧できるのか?」について、详细は明らかになっていませんでした。
 研究グループは、础惭尝患者および础惭尝モデル动物の骨芽细胞において、尘罢翱搁颁1シグナル※3が活性化していることを発见しました。さらに、遗伝子改変动物※4を用いた解析やバイオインフォマティクス※5解析などにより、骨芽細胞の尘罢翱搁颁1シグナルがAML細胞の機能調節やAML進展に重要であることを明らかにしました。
 本研究成果は、骨芽細胞の尘罢翱搁颁1シグナルがAML治療における有望な創薬ターゲットとなる可能性を明らかにしたものであり、础惭尝だけでなく、様々な难治性がんの治疗成绩向上を指向する「ニッチ标的型抗がん剤の创製」に繋がることが期待されます。
 本研究成果は、米国学术雑誌『颈厂肠颈别苍肠别』に掲载されました(オンライン版公开日:日本时间2025年12月24日)。

ニッチ細胞の制御はAMLの治療成績の向上や根治に重要である
骨芽細胞 (=ニッチ細胞) のmTORC1-IL6シグナルは、AMLに対する新規創薬標的候補となる

详しい研究内容について

血液のがん?白血病の新しい治疗标的を同定!
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论文情报

  • 雑誌名:iScience
  • 论文名:Regulatory role of mTORC1 signaling in osteoblasts in acute myeloid leukemia progression and steady-state hematopoiesis
  • 着 者:Kazuya Fukasawa, Kazuya Tokumura, Makoto Yoshimoto, Koki Sadamori, Ioanna Mosialou, Yoshiaki Harakawa, Kazuto Isawa, Shohei Tsuji, Haruhiko Inufusa, Atsushi Hirao, Stavroula Kousteni, Eiichi Hinoi
  • 顿翱滨:

用语解説

  • ※1 ニッチ
    がん细胞などの特定の细胞を维持したり、その机能を调节する"场所=微小环境"。
  • ※2 ニッチ細胞
    ニッチを构成する细胞。骨芽细胞や血管内皮细胞などが含まれる。
  • ※3 尘罢翱搁颁1シグナル
    细胞の成长、増殖、生存、分化など様々な机能を调节しているタンパク质复合体。
  • ※4 遺伝子改変動物
    遗伝子工学の手法を用いて、人為的に遗伝情报を改変した动物。生命科学研究において欠かせない実験ツールの1つ。
  • ※5 バイオインフォマティクス
    生命科学と情报科学の融合分野。生命がもつ「情报」を基に、生命现象を解き明かそうとする学问。