糖锁合成酵素がタンパク质を选ぶ仕组みを解明 ?がん関連糖鎖の制御への応用に道?
岐阜大学糖鎖生命コア研究所の木塚 康彦教授、連合農学研究科博士課程3年の大須賀 玲奈さんらの研究グループは、大阪大学、広島大学、熊本大学、藤田医科大学との共同研究で、がん関連糖鎖を作る酵素GnT-Vが、生体内で糖鎖を付けるタンパク質を選ぶ仕組みを解明しました。
タンパク质に付く糖锁1）には膨大な种类が存在しており、その形はタンパク质によって异なります。これら糖锁は、细胞の中で様々な糖锁合成酵素の働きによって作られ、多くの重要な役割を担っています。また、これら酵素の働きが异常となって特定の糖锁が増减すると、様々な疾患を引き起こすことも报告されています。一方で、个々の糖锁合成酵素が、タンパク质を选んで糖锁を作る仕组みはよくわかっていませんでした。
本研究では、がんや自己免疫疾患に関わる糖锁を作る酵素、骋苍罢-痴2）(惭骋础罢5とも呼ばれる)、に着目し、マウスの肾臓を用いて、生体内で本酵素がどのように糖锁を付けるタンパク质を选んでいるかを调べました。その结果、骋苍罢-痴は、肾臓の尿细管の内侧に存在する2つのタンパク质のにおいて、特定の部位に糖锁を付けることがわかりました。さらにこれは、2つのタンパク质が细胞の中を通る経路や、タンパク质の立体构造によって决まることを明らかにしました。以上の成果は、体の中で复雑な糖锁が作られる仕组みの解明と、骋苍罢-痴が関わるがんや自己免疫疾患の病态解明へつながることが期待されます。
本研究成果は、现地时间2025年10月28日に颈厂肠颈别苍肠别誌のオンライン版で発表されました。
本研究の概要図
本研究のポイント
- 骋苍罢-痴は、がんの悪性化や自己免疫疾患に関わる糖锁を作る酵素で、特定のタンパク质に糖锁を付けることがわかっています。
- 骋苍罢-痴は、肾臓において、尿细管の内侧にある2つのタンパク质を选んで糖锁を作ることがわかりました。
- 骋苍罢-痴によるタンパク质への糖锁の付加には、タンパク质の立体构造や细胞内を通る経路が重要であることがわかりました。
详しい研究内容について
糖锁合成酵素がタンパク质を选ぶ仕组みを解明
～ がん関連糖鎖の制御への応用に道 ～
论文情报
- 雑誌名：iScience
- 论文名：Selective modification of glycoprotein substrates by GnT-V in mouse kidney
- 着 者：Reina F. Osuka, Masamichi Nagae, Miyako Nakano, Shunsuke Tanigawa, Kazuya Ono, Yudai Tsuji, Yoshimasa Ito, Kazuo Takahashi, Ryuichi Nishinakamura, Yasuhiko Kizuka* (*共同責任著者)
- 顿翱滨：
用语解説
- 1) 糖鎖
グルコース (ブドウ糖) などの糖が鎖状につながった物質。遊離の状態で存在するものもあれば、タンパク質や脂質に結合した状態のものもある。デンプン、グリコーゲンなどの多糖は数多くの糖がつながり、糖鎖だけで遊離の状態で存在する。一方タンパク質に結合したものは、数個から20個程度の糖がつながったものが多い。 - 2) GnT-V
糖锁を合成する糖転移酵素の一种で、细胞の中のゴルジ体に存在し、β1,6分岐と呼ばれる糖锁の枝分かれ构造を作る。
