细胞内において自己?非自己の境界线を决定する分子パターンの発见
自己由来成分の病原体含有液胞をセルオートノマス免疫系が捕捉するメカニズムの解明
东京薬科大学?生命科学部?感染制御学研究室の新崎恒平教授らのグループは、大阪大学微生物病研究所?山本雅裕教授と笹井美和准教授、岐阜大学大学院医学系研究科?永井宏树教授と久堀智子准教授、京都大学大学院医学研究科?中川一路教授と野泽孝志准教授らのグループとの共同研究により、感染宿主の自己成分である细胞膜によって覆われたレジオネラ含有液胞膜が细胞内において非自己としてセルオートノマス免疫系に捕捉される仕组みを解明しました。本研究の成果は、セルオートノマス免疫系が自己成分を「非自己」として识别できる分子机构の一端を明らかにしたとともに、この仕组みの解析はセルオートノマス免疫系に由来する自己免疫疾患発症机构の理解に繋がることが期待されます。
本成果は、現地時間2025年8月8日に米国National Academy of Sciencesが刊行する科学誌「Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America」に掲載されました。
研究概要図
本研究のポイント
- 宿主由来の细胞膜で覆われたレジオネラ含有液胞（Legionella-containing vacuole; LCV）へのセルオートノマス免疫系関連分子であるGBPの集積には、レジオネラの病原因子であるLpg2552が必要であることを明らかにしました。
- 尝辫驳2552は尝颁痴膜においてリン脂质のホスファチジン酸の合成を促进していることを発见するとともに、骋叠笔がこのホスファチジン酸の集积を非自己のサインとして识别することで尝颁痴膜を破壊していることを见出しました。さらに、ホスファチジン酸を认识できない骋叠笔の変异体は尝颁痴膜を捕捉できず、その结果、レジオネラの细胞内増殖を抑制できないことを明らかにしました。
- これらの成果は、骋叠笔による他の病原体含有液胞に対する攻撃メカニズムの研究の一助となる他、骋叠笔が関わる自己免疫疾患の発症机构を解明する足掛かりとなることが期待されます。
详しい研究内容について
细胞内において自己?非自己の境界线を决定する分子パターンの発见
～自己由来成分の病原体含有液胞をセルオートノマス免疫系が捕捉するメカニズムの解明～
论文情报
- 雑誌名：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
- 论文名：Phosphatidic acid production on the vacuole harboring Legionella pneumophila is a signal for recognition of interferon-induced GTPases.
- 着 者：生出 紘夢, 久堀 智子, 永井 宏樹, 野澤 孝志, 中川 一路, 笹井 美和, 山本 雅裕, 新崎 恒平* (*责任着者)
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