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　岐阜薬科大学薬理学研究室の徳村和也大学院生?日本学術振興会特別研究員（研究当時）、岐阜薬科大学薬理学研究室?岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科?岐阜大学高等研究院One Medicineトランスレーショナルリサーチセンター（COMIT）の檜井栄一教授らの研究グループは、山梨大学医学部附属病院の市川二郎特任准教授との共同研究により、骨肉肿の"がん干细胞"の干细胞性や肿疡形成能を制御する因子?シグナルを発见しました。
　骨肉肿は、骨にできる悪性肿疡の中で最も発生频度が高い肿疡（がん）です。骨肉肿の治疗における问题点の一つに"がん干细胞"の存在が挙げられます。"がん干细胞"は、がん细胞の亲玉（悪玉）のような存在であり、治疗抵抗性を持つことが大きな特徴です。したがって、"がん干细胞"の制圧が、骨肉肿の根治に贡献することが期待されます。しかしながらこれまでに、「どの因子?シグナルをターゲットにすることで、骨肉肿の"がん干细胞"を制圧できるのか？」について、详细は明らかになっていませんでした。
　研究グループは、骨肉腫の"がん幹細胞"では、Pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1)^※1という因子が高発现していることを発见しました。そして、笔顿碍1による细胞内エネルギー代谢^※2のバランス调节が、骨肉肿の"がん干细胞"の干细胞性や肿疡形成能に重要であることを明らかにしました。
　本研究成果は、"がん干细胞"の笔顿碍1や细胞内エネルギー代谢シグナルが骨肉肿の治疗における有望な创薬ターゲットとなることを明らかにしたものであり、骨肉肿だけでなく、様々な难治性がんの「根治」を指向する「がん干细胞标的薬」の创製に繋がることが期待されます。
　本研究成果は、米国学術雑誌『Cell Death & Disease』に掲載されました（オンライン版公開日：日本時間2025年7月30日）。

がん干细胞の笔顿碍1およびそのシグナルは、骨肉肿治疗の有望な创薬ターゲットである

本研究のポイント

• "がん干细胞"は、抗がん剤や放射线などの治疗に対して抵抗性を持っており、"がん干细胞"を制圧することで、がんの根治が期待できます。
• 骨肉肿患者の"がん干细胞"において、笔顿碍1が高発现しており、细胞内エネルギー代谢が酸化的リン酸化よりも解糖系にシフトしていることを见出しました。
• 笔顿碍1の働きを抑えると、"がん干细胞"の机能が低下することを见出しました。
• 笔顿碍1阻害剤を用いることで、骨肉肿の进展や肺への転移を抑制させることができました。
• 以上の成果は、骨肉肿の根治を指向する"がん干细胞"を标的とした革新的な抗がん剤の创製に繋がることが期待されます。

详しい研究内容について

がん干细胞の"ゲートキーパー"を発见！ー「骨のがん?骨肉肿の根治」へー

论文情报

• 雑誌名：Cell Death & Disease
• 论文名：PDK1-dependent metabolic reprogramming regulates stemness and tumorigenicity of osteosarcoma stem cells through ATF3
• 着　者：Kazuya Tokumura, Kazuya Fukasawa, Jiro Ichikawa, Koki Sadamori, Manami Hiraiwa, and Eiichi Hinoi
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