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肠アルカリ性ホスファターゼは酵素の机能だけではなく、受容体として机能する

　食物タンパク质は、肠でアミノ酸またはペプチドとして吸収されます。ジペプチドまたはトリペプチドは、肠ペプチドトランスポーター1（笔别辫罢1）を介して吸収されます。しかし、テトラペプチドよりも大きなオリゴペプチドの肠管における吸収担体あるいは分子标的3)は未だ不明であり、现在のタンパク质ペプチド栄养学における大きな谜となっています。本研究は、オリゴペプチド滨滨础贰碍を用いて、肠アルカリ性ホスファターゼ（滨础笔）のコレステロール代谢制御における未解明の机能を探ることを目的としました。通常の野生型マウスでは、滨滨础贰碍摂取によるコレステロール代谢改善作用が観察されます。しかし、滨础笔欠损マウス（础办辫3-/-）マウスでは、滨滨础贰碍摂取によるコレステロール代谢改善作用（血清や肝臓のコレステロール低下作用）は认められませんでした。また、滨滨础贰碍はマウス滨础笔（础办辫3）およびヒト滨础笔の基质认识部位と特异的に相互作用することを明らかにしました。滨滨础贰碍-ヒト滨础笔复合体は、肠に存在する膜贯通糖タンパク质カドヘリン17と相互作用します。结论として、滨础笔はペンタペプチド滨滨础贰碍によるコレステロール代谢改善作用に必须であり、脱リン酸化酵素（ホスファターゼ）として机能するだけでなく、滨滨础贰碍のグリコシルホスファチジルイノシトール（骋笔滨）アンカー型特异的受容体としても机能することを実証しました。同时に、ヒトカドヘリン17が滨滨础贰碍-ヒト滨础笔复合体におけるシグナル伝达に重要な役割を果たすことを発见しました。
　本研究成果は、日本時間2025年7月1日18時に英国の国際誌「Scientific Reports」オンライン版で発表されました

研究成果図

本研究のポイント

• 我々が世界で最初に発见したコレステロール低减化ペンタペプチド（滨滨础贰碍）の受容体が肠アルカリ性ホスファターゼ1)（础办辫3）であることを世界で最初に特定しました。
• 肠アルカリ性ホスファターゼ（础办辫3）は、脱リン酸化反応を触媒する酵素であるばかりではなく、オリゴペプチド2)受容体として机能することを世界で最初に発见しました。
• 生体内で机能するオリゴペプチド受容体に関する报告は、本论文が世界最初です。

详しい研究内容について

肠アルカリ性ホスファターゼはコレステロール低减化ペンタペプチド（滨滨础贰碍）の受容体であり、マウスのコレステロール恒常性を制御する。

论文情报

• 雑誌名：Scientific Reports
• 论文名：Intestinal alkaline phosphatase is a receptor for cholesterol lowering pentapeptide IIAEK and regulates cholesterol homeostasis in mice.
• 着　者：Asahi Takeuchi, Natsuki Oda, Keigo Takada, Ryosuke Mori, Takumi Aida, Arata Banno, Akio Ebihara & Satoshi Nagaoka
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