细胞外小胞の标的细胞への取り込み机构を解明 ～细胞外小胞动态メカニズムに基づく新たな治疗戦略への贡献に期待～
岐阜大学糖锁生命コア研究所教授/国立がん研究センター研究所先端バイオイメージング研究分野分野长铃木健一、岐阜大学糖锁生命コア研究所研究员广泽幸一朗らの研究グループは、东北大学、东京大学との共同研究で、新しい超解像顕微镜観察法を开発し、细胞外小胞が标的细胞に取り込まれる机构を解明しました。
近年、细胞间の情报伝达の担い手として、细胞外小胞が注目されています。しかし、标的细胞に取り込まれる机构はよく分かっていませんでした。また、细胞外小胞には様々なサブタイプがあると示唆されているため、その各々の挙动を観察する必要がありました。そこで本研究では、细胞外小胞を１粒子ずつ観察しつつ、标的细胞の取り込み関连分子も空间精度21苍尘で、疑似リアルタイムに超解像顕微镜観察する手法を开発しました。この新しい顕微镜観察法を用いることで、细胞外小胞には分子组成と膜流动性が异なるサブタイプがあり、その一部はカベオラ経由でも取り込まれること、すべてのサブタイプはその表面にある、糖锁结合タンパク质ガレクチン3の相互作用を介してクラスリン非依存性エンドサイトーシス経由で取り込まれることを明らかにしました。また、细胞外小胞は、标的细胞膜结合后、直ちにその直下で接着タンパク质による信号伝达が诱起され、引き続き起こる标的细胞内カルシウム浓度上昇が、细胞外小胞の取り込みを促进することを明らかにしました。
本研究は、科学技術振興機構(JST)戦略的創造研究推进事業CREST（研究領域：細胞外微粒子に起因する生命現象の解明とその制御に向けた基盤技術の創出）の一貫として行われました。本研究成果は、日本時間2025年３月12日にNature Communications誌のオンライン版で発表されました。
本研究のポイント
- 细胞外小胞は様々な细胞から分泌されますが、同じ细胞から分泌される场合でも、膜の硬さや构成されるタンパク质が异なるサブタイプ（亜种）が存在することを见出しました。
- 全てのサブタイプが、糖锁结合タンパク质（ガレクチン３）を介して、クラスリン非依存性エンドサイトーシス経由で取り込まれること、一部のサブタイプの细胞外小胞は、カベオラ経由でも取り込まれることを明らかにしました。
- 细胞外小胞が标的细胞膜に结合后、直ちに接着シグナルが诱起され、标的细胞による取り込みを促进することを明らかにしました。
- 细胞外小胞动态の理解が进み、医学?薬学分野への展开が期待できます。
详しい研究内容について
细胞外小胞の标的细胞への取り込み机构を解明
～细胞外小胞动态メカニズムに基づく新たな治疗戦略への贡献に期待～
论文情报
- 雑誌名：Nature Communications
- 论文名：Uptake of small extracellular vesicles by recipient cells is facilitated by paracrine adhesion signaling
- 着 者：Koichiro M. Hirosawa, Yusuke Sato, Rinshi S. Kasai, Komura Naoko, Hiromune Ando, Ayuko Hoshino, Yasunari Yokota, Kenichi G.N. Suzuki*
*责任着者：
岐阜大学 糖鎖生命コア研究所 (iGCORE) 教授
国立がん研究センター 研究所 先端バイオイメージング研究分野 分野長
铃木健一 - 顿翱滨：
