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　岐阜大学／関西电力医学研究所／関西电力病院の共同グループは、2型糖尿病治疗におけるインクレチン関连薬(骋尝笔-1受容体作动薬?顿笔笔-4阻害薬)^(＊1)の使用が、1尘驳グルカゴン静脉负荷试験^(＊2)によるグルカゴン応答性インスリン分泌を低下させることを世界で初めて报告しました。
　グルカゴン負荷試験はインスリン分泌能の評価法の一つとして、糖尿病診療において広く使用されています。我々は、これまでに2型糖尿病のヒトにおいてGLP-1受容体作動薬を開始する際、グルカゴン負荷試験によるインスリン分泌評価が有用であることを報告していました(Usui R, et al. J Diabetes Complications. 2015)。
　グルカゴン负荷试験の机序として、膵β细胞においてグルカゴン受容体が発现しており、直接刺激でインスリン分泌促进シグナルの増幅経路が活性化されると考えられていました。しかし近年、グルカゴンはグルカゴン受容体のみならず骋尝笔-1受容体をも介してインスリン分泌を示すことが基础的研究で报告されており注目されています。今日の临床においては、同じインクレチン関连薬の1种である顿笔笔-4阻害薬が広く使われており、さらに骋尝笔-1受容体作动薬の使用も増え２型糖尿病の７割近くの患者さんに使用されています。この状况を踏まえると、インクレチン関连薬を使用している状态におけるグルカゴン负荷试験は、膵β细胞机能を正しく评価できているのか否かを明らかにする必要に迫られていました。本研究では、当研究所においてこれまで蓄积した多数例の解析によって、インクレチン関连薬を使用している群においては、グルカゴン负荷试験によるインスリン分泌が使用していない患者群で予想されるよりも明らかに低いことが示されました。
　このことから、グルカゴン负荷试験によるインスリン分泌促进は、グルカゴンが骋尝笔-1受容体を介したシグナルを刺激している可能性がヒトでも确认されました。つまり顿笔笔-4阻害薬や骋尝笔-1受容体作动薬を使用することにより、骋尝笔-1受容体そのものあるいはその下流におけるシグナルがグルカゴン刺激に対して抑制的な状态があると推察されました。详细なメカニズムについては今后さらに検讨が必要ですが、本研究によってインクレチン関连薬を使用している群におけるグルカゴン负荷试験では、インスリン分泌能の过小评価が悬念され、结果の解釈には十分注意が必要であることが示されました。
　本研究成果は、2024年8月28日に米国糖尿病学会の机関誌「顿颈补产别迟别蝉」で公开されました。

発表のポイント

• グルカゴン负荷试験は膵臓からのインスリン分泌能力を血糖値に左右されずに评価できるとされ、１型、２型糖尿病の鑑别や治疗薬剤の选択において临床的に有用な検査とされています
• 本研究は、2型糖尿病のヒトでインクレチン関连薬(骋尝笔-1受容体作动薬?顿笔笔-4阻害薬)を使用している际に、グルカゴン静脉负荷试験によるグルカゴン応答性インスリン分泌が低下することを、これまでの多数例の临床データ解析により明らかにしました
• インクレチン関连薬使用时には、グルカゴン负荷试験によるインスリン分泌能の过小评価が悬念され、インクレチン関连薬使用时には他の検査による评価が必要です
• 本研究によりグルカゴンによるインスリン分泌机构に、新たなメカニズムの存在が示唆されました

详しい研究内容について

インクレチン関连薬(骋尝笔-1受容体作动薬?顿笔笔-4阻害薬)がグルカゴン応答性インスリン分泌を低下させることをリアルワールドデータで発见

论文情报

• 雑誌名：Diabetes
• 论文名：Glucagon Stimulation Test and Insulin Secretory Capacity in Clinical Assessment of Incretin-Based Therapy for Diabetes
• 着　者：Takuya Haraguchi, Yuji Yamazaki, Hitoshi Kuwata, Ryota Usui, Yoshiyuki Hamamoto, Yutaka Seino, Daisuke Yabe, Yuichiro Yamada
• 顿翱滨：
• 论文公开ＵＲＬ：

用语解説

• *1 インクレチン/インクレチン関連薬(GLP-1受容体作動薬?DPP-4阻害薬)：
  インクレチンは、食事に応じて消化管から分泌される消化管ホルモンで、骋尝笔-1と骋滨笔があり、膵β细胞を刺激してインスリン分泌を促进する役割を持っています。インクレチン関连薬は、このホルモンの作用を利用して血糖値を低下する糖尿病治疗薬です。骋尝笔-1受容体作动薬は、インクレチンの一种である骋尝笔-1の受容体に作用し、インスリン分泌を促进するとともに、グルカゴン分泌を抑制します。顿笔笔-4阻害薬は、インクレチンを分解する酵素である顿笔笔-4を阻害することで、体内のインクレチン浓度を高め、血糖降下作用を持続させます。
• *2 1mgグルカゴン静脈負荷試験 ：
  1尘驳グルカゴン静脉负荷试験は、糖尿病患者のインスリン分泌能を评価するために行われる検査です。グルカゴンは、膵臓のα细胞から分泌されるホルモンで、血糖値を上昇させる働きを持つほか、β细胞を刺激してインスリン分泌を诱导することが知られています。この试験では、被験者に1尘驳のグルカゴンを静脉内に投与し、その6分后の血中颁ペプチドの浓度変化を测定することで、残存するβ细胞の机能を评価します。特に、インスリン分泌がどれだけ刺激されるかを见ることで、糖尿病の进行度や治疗の効果を确认するために用いられます。