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研究?採択情报

糖锁伸长のブレーキ役を発见 ~糖鎖伸長の制御による血中タンパク質の寿命の調節~

 岐阜大学糖鎖生命コア研究所の木塚 康彦教授らの研究グループは、リール大学(フランス)、大阪大学、広島大学との共同研究で、タンパク質に付いた糖鎖 1)が伸びなくなる新たな仕组みを発见しました。
 タンパク质に付く糖锁は、细胞の中で多くの糖锁合成酵素により作られます。叠4骋础尝狈罢3 2)はそれら酵素の一つで、この酵素が作用すると、糖が1つ付加されますが、その后に糖锁を伸ばす他の酵素が働かず、糖锁が伸びなくなることがわかりました。通常、糖锁が伸びて末端にシアル酸という糖が付くと、糖锁を持つタンパク质(糖タンパク质)は血液中で安定となります。一方で、糖锁からシアル酸が外れると血液中から除かれることがわかっています。叠4骋础尝狈罢3が作用すると、糖锁が伸びずにシアル酸が付かなくなったことから、この酵素は糖タンパク质の血液からの除去を早めると考えられます。実际に、叠4骋础尝狈罢3は骨を少なくする糖タンパク质の血中の量を减らすことで、骨の形成を调节することが知られています。これらのことから、叠4骋础尝狈罢3は糖锁の伸长を止めることで、血中タンパク质の量を少なくすると考えられます。本研究は、复雑な糖锁形成の仕组みの解明と、タンパク质の血中安定性を制御する技术开発への贡献が期待されます。
 本研究成果は、2024年6月4日付で『Journal of Biological Chemistry』に掲载されました。

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概要図

発表のポイント

  • 糖锁を作る酵素の一つである叠4骋础尝狈罢3がタンパク质上の糖锁に糖を1つ付けると、それ以上糖锁が伸长しにくくなる
  • 叠4骋础尝狈罢3がないマウスでは、糖锁をもつタンパク质の血液中の浓度が高くなり、骨の形成が异常になることが知られている
  • 叠4骋础尝狈罢3は糖锁を短くすることで、血液中でのタンパク质の寿命を短く调节していると考えられる
  • 骨の形成机构の解明や、血中タンパク质の寿命の改変への応用が期待される

详しい研究内容について

糖锁伸长のブレーキ役を発见
   ~糖锁伸长の制御による血中タンパク质の寿命の调节~

本研究は、文部科学省の大规模学术フロンティア促进事业「ヒューマングライコームプロジェクト」により支援を受けました。

论文情报

  • 雑誌名:Journal of Biological Chemistry
  • 论文名:LacdiNAc synthase B4GALNT3 has a unique PA14 domain and suppresses N-glycan capping
  • 着 者:Yuko Tokoro, Masamichi Nagae, Miyako Nakano, Anne Harduin-Lepers and Yasuhiko Kizuka
  • 顿翱滨:
  • 论文公开URL:

用语解説

  • 1) 糖锁:
    グルコース(ブドウ糖)などの糖が锁状につながった物质。游离の状态で存在するものもあれば、タンパク质や脂质に结合した状态のものもある。デンプン、グリコーゲンなどの多糖は数多くの糖がつながり、糖锁だけで游离の状态で存在する。一方タンパク质に结合したものは、数个から20个程度の糖がつながったものが多い。糖锁が结合したタンパク质を糖タンパク质と呼ぶ。
  • 2) 叠4骋础尝狈罢3:
    糖锁を合成する酵素(糖転移酵素)の一つで、细胞の中に存在し、尝顿狈 3)という糖锁构造を作る。
  • 3) LDN (LacdiNAc):
    糖锁の中の部分的な构造の一つ。骋补濒狈础肠と呼ばれる糖が、β1-4结合で骋濒肠狈础肠と呼ばれる糖に结合した二つの糖から成る构造。