炎症を司る分子厂罢滨狈骋の活性化机构を完全解明 -自己炎症性?神経変性疾患の新規治療戦略-
自然免疫は、先天的に备わっている、异物に対する応答机构です。厂罢滨狈骋（注1）タンパク質は、ヘルペスウイルスなどのDNAウイルスの感染に応答して自然免疫応答、炎症を誘導します。それによってSTING経路はDNAウイルス感染から身体を守っていますが、その一方で、異常な活性化は自己免疫疾患、神経変性疾患、がんなど多様な疾患を引き起こします。これまで、東北大学大学院生命科学研究科の見目悠大学院生、髙橋花乃子大学院生、向井康治朗助教、田口友彦教授および、东海国立大学机构岐阜大学糖鎖生命コア研究所の鈴木健一教授（国立がん研究センター研究所先端バイオイメージング研究分野分野長 併任）らの共同研究グループは、STINGの活性にはパルミトイル化脂质修饰（注2）が必要であることを明らかにしてきました。
今回、厂罢滨狈骋は、パルミトイル化脂质修饰を介して罢骋狈（注3）のコレステロールを含む脂质マイクロドメインで平均20分子以上のクラスターを形成すること、および厂罢滨狈骋のクラスター形成が自然免疫シグナルの活性化に必要であることを明らかにしました。本研究成果により细胞内コレステロールレベルを制御することがこれら疾患を治疗する新しい手段となると期待されます。
本研究成果は2024年1月11日に科学誌Nature Communicationsに掲載されました。
本研究の概要図
発表のポイント
- 厂罢滨狈骋経路は、顿狈础ウイルス感染から身体を守る自然免疫経路の１つです。その厂罢滨狈骋のトランスゴルジネットワーク（罢骋狈）における活性化分子机构を解明しました。
- 厂罢滨狈骋が罢骋狈でクラスター化すること、クラスター化が厂罢滨狈骋の活性化に必要なこと、クラスター化にパルミトイル脂质修饰とゴルジ体コレステロールが必要であることをまとめて明らかにしました。
- 炎症性疾患?神経変性疾患の発症机序の理解、および治疗薬の开発につながる成果であり、医学?薬学分野への展开が期待できます。
详しい研究内容について
炎症を司る分子厂罢滨狈骋の活性化机构を完全解明
自己炎症性?神経変性疾患の新规治疗戦略
论文情报
- 雑誌名：Nature Communications
- 论文名：Single-molecule localization microscopy reveals STING clustering at the trans-Golgi network through palmitoylation-dependent accumulation of cholestero
- 着 者：Haruka Kemmoku, Kanoko Takahashi, Kojiro Mukai, Toshiki Mori, Koichiro M. Hirosawa, Fumika Kiku, Yasunori Uchida, Yoshihiko Kuchitsu, Yu Nishioka, Masaaki Sawa, Takuma Kishimoto, Kazuma Tanaka, Yasunari Yokota, Hiroyuki Arai, Kenichi G.N. Suzuki*, Tomohiko Taguchi*
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*责任着者：东海国立大学机构 岐阜大学 糖鎖生命コア研究所 (iGCORE) 教授 鈴木健一
国立がん研究センター 研究所 先端バイオイメージング研究分野分野長 併任
東北大学大学院 生命科学研究科 教授 田口友彦 - 顿翱滨：
- 论文公开鲍搁尝：
- 注1. STING：
Stimulator of interferon genesの略。小胞体に局在する4回膜貫通型タンパク質であり、細胞質DNAの出現に応答して自然免疫?炎症応答を惹起します。 - 注2. トランスゴルジネットワーク（trans-Golgi network：TGN）：
ゴルジ体の最も外侧に位置する槽（トランス槽）が成熟することによって形成される网目状の膜构造体。 - 注3. パルミトイル化脂质修饰：
タンパク质翻訳后修饰の一种。タンパク质のシステイン残基にパルミチン酸がチオエステル结合で结合します。
