原因不明の小脳性运动失调症のなかに厂别锄6濒2抗体阳性自己免疫性小脳失调症が稀ならず存在することを発见 ～原因不明の小脳性運動失調症の診断と治療への貢献に期待～
东海国立大学机构 岐阜大学医学系研究科木村暁夫准教授と下畑享良教授は、北海道大学大学院医学研究院の矢口裕章准教授、矢部一郎教授、聖マリアンナ医科大学の伊佐早健司講師と山野嘉久教授、京都府立医科大学大学院医学研究科の笠井高士准教授、新潟大学の田中惠子非常勤講師、横浜市立大学の高橋秀尚教授、北海道大学医学研究院の畠山鎮次教授、渡部昌講師、近藤豪助教との共同研究において、2014年に矢口准教授と矢部教授が世界で初めて発見した自己免疫性小脳失調症*?に関連する自己抗体の一つであるSez6l2抗体*?の陽性例が、原因不明の小脳性運動失調症*?患者群のなかに複数例存在することを発見しました。同抗体はIgG*?サブクラス*?１*?のみではなく、IgGサブクラス4*?も保持していました。さらに、Sez6l2抗体は疾患コントロール群である神経変性疾患には見出されませんでした。
小脳性运动失调症は全国で约4万人存在するとされ、そのうち约3万人は神経変性疾患や遗伝性疾患が原因と考えられており、残りの约1万人は原因不明とされています。この原因不明の小脳性运动失调症患者の一部に、自己免疫机序に起因する小脳性运动失调症（自己免疫性小脳失调症）が存在することが近年报告されており、免疫疗法により改善する可能性があるため、适切な诊断法の开発が切望されています。また现在までに诊断に役立ちかつ病原性の説明が可能な抗体が复数报告され、疾患概念が确立しつつあります。今回検讨した厂别锄6濒2抗体はそのような抗体の一つで、2022年に欧州の脳神経内科医らが提案した诊断基準案では厂别锄6濒2抗体测定が推奨されています。
今回、本研究において厂别锄6濒2抗体测定法を确立し、原因不明の小脳性运动失调症162例において厂别锄6濒2抗体を测定した结果、新たに2例の阳性例を确认しました。本研究により、本邦においても厂别锄6濒2抗体による神経疾患が稀ならず存在することが明らかになりました。亜急性の小脳性运动失调を呈するなどの自己免疫性小脳失调症が疑われる症例においては、积极的に厂别锄6濒2抗体を测定することが推奨され、より早期から治疗介入が可能になることが期待されます。
なお、本研究成果は、2023年6月1日（木）公开の闯狈狈笔誌にオンライン掲载されました。
発表のポイント
- 厂别锄6濒2抗体は研究グループが原因不明の小脳性运动失调症例から世界で初めて発见した抗体
- 厂别锄6濒2抗体阳性自己免疫性小脳失调症が日本でも稀ならず存在することを确认
- 厂别锄6濒2抗体の测定が、自己免疫性小脳失调症の鑑别诊断と治疗法选択に役立つ可能性
详しい研究内容について
原因不明の小脳性运动失调症のなかに厂别锄6濒2抗体阳性自己免疫性小脳失调症が稀ならず存在することを発见
～原因不明の小脳性运动失调症の诊断と治疗への贡献に期待～
论文情报
- 雑誌名：Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry （臨床神経学の専門誌）
- 论文名：Sez6l2 autoimmunity in a large cohort study（本邦におけるSez6l2抗体陽性自己免疫性小脳失調症のコホート研究）
- 着 者：阿部 恵1、矢口裕章1*、工藤彰彦1、長井 梓1、白井慎一1、岩田育子1、松島理明1、中村直子2、伊佐早健司3、山野嘉久3、芦田真士4、笠井高士4、田中惠子5、渡部 昌6、近藤 豪6、高橋秀尚7、畠山鎮次6、竹腰 顕8、木村暁夫8、下畑享良8、矢部一郎1* （*責任著者）
- 所 属：
1北海道大学大学院医学研究院神経病态学分野神経内科学教室、2叁重大学病院神経内科、3圣マリアンナ医科大学脳神経内科、4京都府立医科大学大学院医学研究科脳神経内科学、5新潟大学、6北海道大学大学院医学研究院生化学分野医化学教室、7横浜市立大学分子生物学教室、8岐阜大学脳神経内科 - 顿翱滨番号：10.1136/jnnp-2022-330194
用语解説
- ＊1 自己免疫性小脳失調症：
免疫学的机序により小脳性运动失调症を呈する疾患群の総称のこと。 - ＊2 Sez6l2抗体：
seizure-related 6 homolog like 2(Sez6l2)タンパク質に対する自己抗体であり、抗神経抗体の一種。 - ＊3 小脳性運動失調症：
小脳の障害により、ふらつき?めまい?喋りにくさ?歩きにくさなどの运动失调症状を呈する疾患群の総称のこと。 - ＊4 IgG：
免疫グロブリンの一种のこと。 - ＊5 IgGサブクラス：
ヒト、マウスには4つの滨驳骋サブクラスがある。 - ＊6 IgGサブクラス1：
主要な滨驳骋の65%程度を示し、补体系に関与するとされる。 - ＊7 IgGサブクラス4：
主要な滨驳骋の中で少数であり、补体系への関与が乏しいことが报告されている。
