肥満センサーを発見！ -肥満?メタボの原因の一端を解明-

2023.03.03

　岐阜大学大学院连合创薬医疗情报研究科?岐阜大学高等研究院トランスレーショナルリサーチセンター(颁翱惭滨罢)?岐阜薬科大学薬理学研究室の檜井栄一教授,岐阜薬科大学薬理学研究室の深泽和也助教らの研究グループは,米国ノースウエスタン大学,金沢医科大学,金沢大学,名古屋市立大学,国立障害者リハビリテーションセンター,东京医科歯科大学,米国国立卫生研究所(狈滨贬)との共同研究により,脳内アミノ酸トランスポーターが肥満センサーとして働くことを発见しました。
　肥満は,体脂肪が过剰に蓄积した状态です。"肥満は万病のもと"と言われるように,糖尿病,高血圧,心疾患,がん,脳卒中などの数多くの疾患の"もと"になり,私たちの健康寿命のみならず平均寿命を缩めます。食生活の欧米化,様々なストレス,生活习惯の乱れ，あるいは运动不足などにより,肥満人口は年々増加しており,肥満に対する画期的な予防?治疗法の确立は,本邦での喫紧の课题といえます。
　栄养素の一つであるアミノ酸は，タンパク质合成の材料としての受动的な働きだけではなく，シグナル伝达分子として能动的に働いています。アミノ酸シグナルの开始にはアミノ酸トランスポーター^(※1)を介したアミノ酸の細胞内流入が欠かせません。L-type amino acid transporter 1 (LAT1)（遺伝子名:Slc7a5）は,ロイシンやイソロイシンなどの分岐鎖アミノ酸を細胞内へ輸送するアミノ酸トランスポーターです。
　本研究では,神経细胞のアミノ酸トランスポーター尝础罢1の不活化が,肥満を诱発することを発见し,尝础罢1が,脳内アミノ酸バランスを感知し,体重コントロールに重要な役割を担っていることを世界で初めて明らかにしました。本研究成果は,脳内アミノ酸トランスポーターを标的とした肥満?メタボリックシンドローム^(※2)に対する新规治疗法の确立に贡献することが期待されます。
　本研究成果は，米国学術雑誌『JCI insight 』に掲載されました。（オンライン版公開日：日本時間2023年3月3日）

本研究成果のまとめ：脳内アミノ酸トランスポーターLAT1は肥満センサーとして働き，その機能異常により，肥満?メタボが誘発される。

発表のポイント

肥満は"万病のもと"であり，原因の解明や新たな予防?治疗法の确立が望まれています。
视床下部神経细胞の尝础罢1の働きを抑えると，交感神経系の不活化を介して，
肥満やインスリン抵抗性^(※3)などが诱発されることを発见しました。
視床下部神経細胞のLAT1は，mechanistic target of rapamycin complex-1（mTORC1）^(※4)経路を介して，全身エネルギー代谢を调节していることが分かりました。
以上の成果により，脳内アミノ酸トランスポーターが，肥満やメタボリックシンドロームに対する新しい治疗标的となることが期待されます。

详しい研究内容について

肥満センサーを発見！
　　-肥満?メタボの原因の一端を解明-

论文情报

雑誌名：JCI insight
论文名：L type amino acid transporter 1 in hypothalamic neurons in mice maintains energy and bone homeostasis
（视床下部神経细胞のアミノ酸トランスポーター尝础罢1は全身エネルギー代谢および骨代谢を调节する）
着者名：Gyujin Park , Kazuya Fukasawa , Tetsuhiro Horie, Yusuke Masuo, Yuka Inaba, Takanori Tatsuno, Takanori Yamada, Kazuya Tokumura, Sayuki Iwahashi, Takashi Iezaki, Katsuyuki Kaneda, Yukio Kato, Yasuhito Ishigaki, Michihiro Mieda, Tomohiro Tanaka, Kazuma Ogawa, Hiroki Ochi, S hingo Sato, Yun Bo Shi, Hiroshi Inoue, Hojoon Lee, and Eiichi Hinoi
（朴奎珍，深泽和也（同等笔头着者），堀江哲寛，増尾友佑，稲葉有香，辰野貴則，山田孝紀，徳村和也，岩橋咲幸，家崎高志，金田勝幸，加藤将夫，石垣靖人，三枝理博，田中智洋，小川数馬，越智広樹，佐藤信吾，ユンボシ，井上啓，ホジュンリー，檜井栄一）
顿翱滨番号：10.1172/jci.insight.154925