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研究?採択情报

细菌の天敌ウイルス「バクテリオファージ」を试験管内で改変する方法および生物学的に封じ込める方法を開発 薬剤耐性細菌感染症治療への応用

 抗菌薬の効かない细菌感染症の蔓延に伴い、细菌に感染する天敌ウイルスである「バクテリオファージ」(ファージ)を使った治疗法「ファージセラピー」が注目を集めています。自然环境などに存在する天然(野生型)ファージに加え、近年では遗伝子组换えなどを施した改変型ファージを使うアプローチも报告されています。机能性を高めた改変型ファージは、より効果的なファージセラピーを可能にするものと期待されています。しかし、従来の手法によって改変できるファージは极めて限定的でした。また、改変型ファージを封じ込める(环境中に拡散させない)ための技术开発についての报告はありませんでした。
 岐阜大学医学系研究科ファージバイオロジクス研究講座の満仲翔一研究員(筆頭著者)、安藤弘樹 特任准教授(責任著者)らのグループは、ファージゲノムを試験管内で改変?構築して起動できるファージ合成改変技術を開発しました。これを使って実際に多くのファージを起動させ、また、データベース上の配列データからDNAを化学合成し、試験管内で構築し、人工ファージを起動させることにも成功しました。これらの結果は、本技術の汎用性が高いことを示しています。さらに、一回しか感染?殺菌しない生物学的封じ込め 1)ファージの作製方法を开発しました。本技术を改変型ファージに応用することで、より効果的でより安全な改変型ファージセラピーの実现が期待されます。

 本研究成果は、日本時間2022年11月21日にProceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)誌のオンライン版で発表されました。

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発表のポイント

  • 様々なバクテリオファージのゲノムを试験管内で自由に改変?构筑して起动する技术を开発しました
  • 化学合成された顿狈础からゲノムを构筑して、亲としてファージを持たない人工ファージを创出しました
  • ファージの生物学的封じ込め法を开発しました
  • 致死性败血症マウスに対して、生物学的封じ込めファージは明らかな治疗効果を示しました

详しい研究内容について

细菌の天敌ウイルス「バクテリオファージ」を试験管内で改変する方法
 および生物学的に封じ込める方法を开発
  薬剤耐性细菌感染症治疗への応用

论文情报

  • 雑誌名:Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)
  • 论文名:Synthetic engineering and biological containment of bacteriophages
  • 着 者:Shoichi Mitsunaka, Kohei Yamazaki, Ajeng K. Pramono, Megumi Ikeuchi, Tomoe Kitao, Naoya Ohara, Tomoko Kubori, Hiroki Nagai, Hiroki Ando
  • 顿翱滨番号:10.1073/辫苍补蝉.2206739119

用语解説

  • 1) 生物学的封じ込め:
    遗伝子组换え生物が环境中に放出されても自然界で生存できないような遗伝的性质をあらかじめ与えておく方策。