国内医疗ビッグデータを用いた解析により実临床における糖尿病薬顿笔笔-4阻害薬の安全性を确认
岐阜大学大学院医学系研究科教授?関西电力医学研究所副所长の矢部大介らのグループは、国内の医疗ビッグデータを用いて、顿笔笔-4（ディー?ピー?ピー?フォー）阻害薬 注1)の使用が他の経口糖尿病薬と比较して、膵癌 注2)の発症リスクを上昇させないことを明らかにしました。わが国で糖尿病治疗薬の処方を受ける人の6割以上に使用される顿笔笔-4阻害薬は、临床开発治験や市贩后调査により十分な安全性、有効性が确认されてきました。しかし、実験动物を用いた一部の研究结果から、顿笔笔-4阻害薬の使用が膵癌の発症リスク上昇を危惧する声がありました。世界规模で行われた顿笔笔-4阻害薬の临床研究の多くで、顿笔笔-4阻害薬による膵癌の発症リスク上昇は认められていません。しかし、膵癌に対する安全性を証明するには多数の患者を长期间観察する必要があり、これまでに行われてきた临床研究では不十分とされてきました。
今回の诊疗上得られる医疗データを用いた検讨は、リアルワールドエビデンス研究 注3)と呼ばれ、様々な背景を有する多数例を対象として、薬剤や医疗行為の影响を长期に観察することができるため、比较的频度の少ない副作用の検出にも有用とされています。本研究では、顿笔笔-4阻害薬がわが国で使用できるようになった2009年12月から、研究开始时に入手可能であった2019年6月までの期间において、顿笔笔-4阻害薬を新たに开始した61,430人と顿笔笔-4阻害薬以外の経口糖尿病薬を开始した83,204人において、アルコール多饮や慢性膵炎など膵癌の発症リスクとなる状态を补正したうえで、膵癌発症リスクを比较検讨しました。いくつかのリアルワールドエビデンス研究の限界点も考虑すべきですが、诸外国に比して顿笔笔-4阻害薬を使用する糖尿病のある人が圧倒的に多いわが国において、顿笔笔-4阻害薬が他の経口糖尿病薬と比较して、膵癌の発症リスクを上昇させないことを明确化した本研究成果は意义深いものと考えます。
本研究成果は、2022年10月25日にJournal of Diabetes Investigation誌のオンライン版で発表されました。
発表のポイント
- わが国で糖尿病治疗薬の処方を受ける人の6割以上に使用される顿笔笔-4（ディー?ピー?ピー?フォー）阻害薬は、临床开発治験や市贩后调査により十分な安全性、有効性が确认されてきました。
- しかし、実験动物を用いた一部の研究结果から、顿笔笔-4阻害薬による膵癌の発症リスク上昇を危惧する声がありました。多数の患者を长期间観察する必要性から膵癌の発症リスクに対する顿笔笔-4阻害薬の安全性を明确化しうる研究が待たれていました。
- 本研究では、国内の医疗ビッグデータ（健康保険组合に所属する加入者が医疗机関を受诊した际に発行される全レセプト、健康诊断结果）を用いて、顿笔笔-4阻害薬が他の経口糖尿病薬と比较して、膵癌の発症リスクを上昇させないことを明らかにしました。
详しい研究内容について
国内医疗ビッグデータを用いた解析により実临床における
糖尿病薬顿笔笔-4阻害薬の安全性を确认
论文情报
- 雑誌名：Journal of Diabetes Investigation
- 论文名：Association of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor use and risk of pancreatic cancer in individuals with diabetes in Japan
- 着 者：Kubota S, Haraguchi T, Kuwata, H, Seino Y, Murotani K, Tajima T, Terashima, G, Kaneko, M, Takahashi Y, Takao K, Kato T, Shide, K, Imai S, Suzuki A, Terauchi Y, Yamada Y, Seino Y, Yabe D
- 顿翱滨番号：10.1111/JDI.13921
用语解説
- 注1) DPP-4阻害薬:
２型糖尿病治疗薬のひとつ。食事に刺激され消化管から分泌されるインクレチンとよばれるホルモンが、顿笔笔-4という酵素により分解されることを阻害します。インクレチンは、膵臓に作用してインスリンの分泌を促进して血糖値を低下させます。欧米白人の２型糖尿病は、肥満かつインスリン作用障害（筋肉や肝臓等においてインスリンが十分に働かない）を特徴とするのに対して、日本人を含む东アジア人の２型糖尿病は非肥満かつインスリン分泌障害（インスリンが十分に分泌されない）を主な特徴とするため、顿笔笔-4阻害薬が奏功する场合が多いことが知られています。また、インクレチンは血糖値が高い时のみインスリンの分泌を促进するため、顿笔笔-4阻害薬は低血糖リスクが低く、高齢者や合併症の进行した人においても使用しやすい糖尿病治疗薬として、経口糖尿病薬を使用する糖尿病のある人の6割以上に使用されています。 - 注2) 膵癌（すいがん）:
膵臓にできるがんで、日本においても年々、诊断される患者が増加しています。症状に乏しく、进行してから発见されることが多いため、５年生存率は8.5%と他のがんと比べると低いです。原因は十分にわかっていませんが、血縁者に膵癌と诊断された人のいる人、喫烟やアルコール多饮、肥満や糖尿病、慢性膵炎などがあると膵癌を生じやすいことが知られています。 - 注3) リアルワールドエビデンス研究:
「日本再兴戦略」（平成25年６月14日阁议决定）において、「全ての健康保険组合に対し、レセプト等のデータの分析、それに基づく加入者の健康保持増进のための事业计画として「データヘルス计画」の作成?公表、事业実施、评価等の取组を求める」ことを掲げました。このような背景から国内でも医疗ビッグデータを用いた医薬品等の日常诊疗における安全性や有効性等を大规模集団に対して検証することが可能になり、リアルワールドエビデンス研究としてよばれています。
