ケルセチンとその诱导体のがん転移抑制机构の一端を明らかにしました
岐阜大学応用生物科学部山内恒生助教のグループは代表的なフラボノイド注１)であるケルセチンとその诱导体のがん転移抑制机构の一端を、标的タンパク质の结合様式を调査することにより明らかにしました。5种类のフラボノイドプローブを新たに合成し、これを使ったプルダウンアッセイ注２)により、ケルセチン誘導体の標的タンパク質としてmatrix metalloproteinase-1 (MMP-1) 注３）を同定しました。ケルセチンおよびその誘導体(3MQ)は MMP-1 を阻害しました。また、表面プラズモン共鳴(SPR)法により、ケルセチン誘導体とMMP-1 触媒ドメインとの濃度依存的な相互作用が示されました。また、核磁気共鳴分光 (NMR) 法により、3MQはMMP-1の金属イオン周辺と相互作用することがわかりました（図1）。フラボノイドプローブの開発により、新たな標的タンパク質発見の可能性が広がり、フラボノイドの多様な生理活性の中核的なメカニズムが明らかになると期待されます。
本研究成果は、日本時間2022年6月6日にBioorganic & Medicinal Chemistry誌のオンライン版で発表されました。
図1. 蚕耻别谤肠别迟颈苍とその诱导体のがん细胞游走阻害机构
発表のポイント
- 代表的なフラボノイドであるケルセチンとその诱导体はがんの転移を抑制することが报告されています。
- フラボノイドの生理活性メカニズムを明らかにするための5种类の新しいフラボノイドプローブを合成しました。
- このフラボノイドプローブを用いたプルダウンアッセイによりケルセチン诱导体の标的タンパク质として惭惭笔-1を同定しました。
- ケルセチン诱导体は、惭惭笔-1の活性中心である金属イオン付近に结合することで、惭惭笔-1を阻害することを明らかにしました。
- 惭惭笔-1は抗癌细の転移に関わるため、ケルセチン诱导体のがん転移抑制剤としての応用が期待されます。
详しい研究内容について
ケルセチンとその诱导体のがん転移抑制机构の一端を明らかにしました
フラボノイドプローブの开発及びケルセチン诱导体と标的タンパク质の作用様式の解明
论文情报
- 雑誌名：Bioorganic & Medicinal Chemistry
- 论文名：Development of flavonoid probes and the binding mode of the target protein and quercetin derivatives
- 着 者：AyakaTsuchiya, Miho Kobayashi, Yuji O.Kamatari, Tohru Mitsunaga, KoseiYamauchi
- 顿翱滨番号：10.1016/j.bmc.2022.116854
- 论文公开鲍搁尝：
用语解説
- 1) フラボノイド:
植物中に広く分布するポリフェノールの一种。细胞や动物レベルで様々な生物活性が报告されている。 - 2) プルダウンアッセイ:
化合物と结合するタンパク质を调査するための一般的な方法の一つ。プローブと结合したタンパク质は沉殿を生じるため、これを回収してタンパク质の解析を行う。低分子化合物の标的タンパク质を同定することは、ドラッグデザインにおいて非常に重要とされている。 - 3) MMP-1:
がんの転移に関わるコラーゲン分解酵素のひとつ。细胞间コラーゲンを分解することで细胞同士が离れやすくなり、がん细胞の移动、転移が生じやすくなります。
