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　岐阜大学大学院连合创薬医疗情报研究科?岐阜薬科大学の檜井栄一教授、岐阜薬科大学大学院薬科学専攻の平岩茉奈美大学院生（日本学术振兴会特别研究员）、岐阜薬科大学薬理学研究室の深泽和也助教、家崎高志助教らの研究グループは、金沢大学、东京大学との共同研究により、脳肿疡の一种であるグリオブラストーマの「根治」を目指した新规の创薬ターゲットを発见しました。
　研究グループは、がん幹細胞に発現するSMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 2（SMURF2）^※1 というタンパク质が、がん干细胞の机能をコントロールしていることを発见しました。さらに、厂惭鲍搁贵2の机能を调节する"スイッチ"を切り替えることで、グリオブラストーマの进行が制御されることを见出しました。本研究成果は厂惭鲍搁贵2がグリオブラストーマ治疗に対する有望な治疗标的となりうることを明らかにしたものであり、様々ながんの「根治」を目指した「がん干细胞标的薬」の创製に繋がることが期待されます。
　本研究成果は，英国学術雑誌『Communications Biology』に掲載されました。（オンライン版公開日：日本時間　令和4年1月11日 午後7時）

図1: がんの根治には、がん幹細胞を制圧することが重要である。

発表のポイント

• 「がん干细胞」は抗がん剤や放射线といった従来の治疗法に対して抵抗性を持っており、「がん干细胞」の制圧によってがんの根治が期待できます。
• グリオブラストーマ患者のがん组织において、厂惭鲍搁贵2の特定の部位のリン酸化^※2 が低下していることを见出しました。
• 厂惭鲍搁贵2の特定の部位のリン酸化を调节する（＝厂惭鲍搁贵2を活性化させる"スイッチ"を切り替える）ことで、「がん干细胞」の机能が制御されることを世界に先駆けて発见しました。
• 厂惭鲍搁贵2は罢骋贵-β受容体^※3 の分解を介して「がん干细胞」の机能を抑制していることを明らかにしました。
• 以上の成果は、様々ながんの「がん干细胞」を标的とした、革新的な新规抗がん剤の创製に贡献できることが期待されます。

• ^※1 SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 2（SMURF2）：
  贰3ユビキチンリガーゼと呼ばれる酵素の１つで、リン酸化（后述）によって活性化される。ユビキチンという「目印」をつけることで、特定のタンパク质の分解を促进させる働きを持つ。近年、様々ながんの発症?进展に関わっていることが报告されている。
• ^※2 リン酸化：タンパク质を构成するセリンやスレオニン、チロシンといった特定のアミノ酸に、リン酸基が结合する反応。タンパク质の机能调节に极めて重要な反応である。
• ^※3 罢骋贵-β受容体：细胞の表面に存在し、罢骋贵-β（トランスフォーミング増殖因子β）と呼ばれるタンパク质が结合することで、様々な细胞机能を変化させる。がん干细胞の机能调节に重要であることが报告されている。

详しい研究内容について

がん干细胞の机能を制御する"スイッチ"を発见！
　－がん根治に向けた新规治疗薬の创製へ－

论文情报

• 雑誌名：Communications Biology
• 论文名：
  SMURF2 phosphorylation at Thr249 modifies glioma stemness and tumorigenicity by regulating TGF-β receptor stability
  （SMURF2の249番目のスレオニンのリン酸化は罢骋贵-β受容体の安定性制御を介してグリオーマ幹細胞の幹細胞性と腫瘍形成能を調節する）
• 着　者：
  Manami Hiraiwa, Kazuya Fukasawa, Takashi Iezaki, Hemragul Sabit, Tetsuhiro Horie, Kazuya Tokumura, Sayuki Iwahashi, Misato Murata, Masaki Kobayashi, Akane Suzuki, Gyujin Park, Katsuyuki Kaneda, Tomoki Todo, Atsushi Hirao, Mitsutoshi Nakada and Eiichi Hinoi.
  （平岩茉奈美, 深泽和也, 家崎高志, Hemragul Sabit, 堀江哲寛, 徳村和也, 岩橋咲幸, 村田美怜, 小林正輝, 鈴木紅音, 朴奎珍, 金田勝幸, 藤堂具紀, 平尾敦, 中田光俊, 檜井栄一）