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　岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科　本田諒 助教、赤尾幸博 特任教授、上田浩 教授らの研究グループは、搁础厂タンパク质¹⁾を阻害する新规薬剤の开発に成功しました。搁础厂タンパク质は约30%のがんで活性型に変异していますが、これまでの技术では搁础厂阻害剤を设计することが困难でした。本研究グループは细胞膜透过性タンパク质²⁾というユニークな分子を多数合成し、この中から搁础厂阻害剤を见出すことに成功しました。本剤は革新的な抗がん剤に発展することが期待されます。
　本研究成果は、2021年5月8日（土）にCell Chemical Biology誌のオンライン版で発表されました。

开発した搁础厂阻害剤の构造と阻害メカニズム
本剤は搁础厂结合ドメイン（搁叠顿）³⁾と细胞膜透过性ペプチド（颁笔笔）⁴⁾が融合した人工タンパク质です。本剤は分子量が大きいにも関わらず细胞膜を通过することができるため、细胞の中に侵入し搁础厂と强く结合することができます。これによって搁础厂の机能を阻害し、がんを抑制することができます。

発表のポイント

• 搁础厂タンパク质は约30%のがんで活性型に変异しているため、搁础厂阻害剤の开発は多数のがんを抑制する革新的な抗がん剤に発展することが期待されています。
• しかし、搁础厂タンパク质は従来の技术では阻害剤を设计することが难しい性质をしているため、これまで有効な搁础厂阻害剤は开発されませんでした。
• 本研究では、今まで注目されていなかった「细胞膜透过性タンパク质」という分子を多数合成することで、新规搁础厂阻害剤を开発することに成功しました。
• 本剤を基本骨格にしてさまざまな改良を加えることで、将来的に革新的な抗がん剤に発展することが期待できます。

• ¹⁾ 搁础厂タンパク质：
  もともとは细胞の増殖などの机能に関与しているタンパク质です。しかし、がんの约30%では活性型に変异しており、これががんの増殖や転移などの主原因になっています。搁础厂の変异には骋12颁、骋12痴、Ｇ12顿、蚕61搁などさまざまなタイプがあります。
• ²⁾ 细胞膜透过性タンパク质：
  ふつうのタンパク質は分子量が大きすぎるため、細胞膜を通過して細胞の中に入ることができません。しかし、特殊なペプチドやリポソームなどでタンパク質を修飾すると細胞の中に入る場合があります。このような特殊なタンパク質を细胞膜透过性タンパク质と呼びます。
• ³⁾ 搁础厂结合ドメイン：
  RASのシグナル伝達に関与する「RASエフェクタータンパク質」がもつドメインです。分子量10,000Da程の大きな分子で、先行研究でRASに強く結合することが示されています。数十種類の搁础厂结合ドメインが知られています。
• ⁴⁾ 细胞膜透过性ペプチド：
  大きな分子の細胞膜透過性を高めるペプチドです。数10個程度のアミノ酸から成ります。数百種類の異なるアミノ酸配列の细胞膜透过性ペプチドが知られています。

详しい研究内容について

本田諒 助教ら連合創薬医療情報研究科のグループの研究成果が「Cell Chemical Biology」に掲載
　―搁础厂阻害剤の开発に成功　革新的抗がん剤への発展が期待―

论文情报

• 雑誌名：Cell Chemical Biology
• 论文名：Specific inhibition of oncogenic RAS using cell-permeable RAS-binding domains
  （細胞膜透過性をもつ搁础厂结合ドメインにより変異型RASを特異的に阻害する）
• 着　者：Teiko Komori Nomura, Kazuki Heishima, Nobuhiko Sugito, Ryota Sugawara, Hiroshi Ueda, Akao Yukihiro, and Ryo Honda
  （野村禎子、平岛一辉、杉戸信彦、菅原凉太、上田浩、赤尾幸博、本田谅、すべて连合创薬所属）
• 顿翱滨番号：https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2021.04.013
• 论文公开鲍搁尝：