がんの亲玉「がん干细胞」の弱点を発见！ -「がん根治」への道を拓く成果-
岐阜薬科大学大学院薬科学専攻の深泽和也大学院生(日本学术振兴会特别研究员)、堀江哲寛大学院生(日本学术振兴会特别研究员)、岐阜薬科大学薬理学研究室?岐阜大学大学院连合创薬医疗情报研究科の檜井栄一教授らの研究グループは、京都薬品工业株式会社、金沢大学、东京大学との共同研究により、脳肿疡グリオブラストーマ治疗における、「がんの根治」を指向した新规の创薬ターゲットを発见しました。
グリオブラストーマは、脳组织に存在するグリア细胞という细胞が、がん化することで発症する疾患です。グリオブラストーマ治疗における问题点の１つは、「がん干细胞」の存在です。がん干细胞は、がん细胞の亲玉のような存在であり、治疗抵抗性を持つことが大きな特徴です。
研究グループは、がん幹細胞に発現するCyclin-dependent kinase 8 (CDK8)※という因子ががん幹細胞の機能を制御していることを発見し、その詳細な分子メカニズムを明らかにするとともに、CDK8がグリオブラストーマ治療における有望な創薬ターゲットとなることを明らかにしました。本研究成果は、様々な難治性がんに対する、「がんの根治」を指向したがん幹細胞標的薬の創製に貢献できるものと期待されます。
本研究成果は，英国学術雑誌『Oncogene』に掲載されました。（オンライン版公開日：日本時間 2021年3月17日 午前2時）
※Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8): 颁顿碍と呼ばれるリン酸化酵素の遗伝子グループの１つ。颁顿碍遗伝子の8番目。近年、白血病や大肠がんなど、様々ながんとの関连が报告されている。
グリオブラストーマ治疗において、がん干细胞の颁顿碍8は有望な创薬ターゲットである
本研究のポイント
- 「がん干细胞」は抗がん剤や放射线などの治疗に対して抵抗性を持っており、「がん干细胞」を制圧することで、がんの根治が期待できます。
- グリオブラストーマ患者のがん组织において、颁顿碍8が高発现していることを见出しました。
- 颁顿碍8の働きを抑えると、「がん干细胞」の机能が低下することを世界に先駆けて発见しました。
- 独自に开発した新规颁顿碍8阻害剤「碍驰-065」を用いることで、「がん干细胞」の机能を低下させることができました。
- 以上の成果は、「がん干细胞」を标的とした难治性がんに対する革新的な抗がん剤の创製に繋がることが期待されます。
详しい研究内容について
がんの亲玉「がん干细胞」の弱点を発见！
-「がん根治」への道を拓く成果-
论文情报
- 雑誌名：Oncogene
- 论文名：
CDK8 maintains stemness and tumorigenicity of glioma stem cells by regulating the c-MYC pathway（CDK8はc-MYC経路を介してグリオーマ幹細胞の幹細胞性や腫瘍形成能を制御する） - 着 者：
Kazuya Fukasawa, Takuya Kadota, Tetsuhiro Horie, Kazuya Tokumura, Ryuichi Terada, Yuka Kitaguchi, Gyujin Park, Shinsuke Ochiai, Sayuki Iwahashi, Yasuka Okayama, Manami Hiraiwa, Takanori Yamada, Takashi Iezaki, Katsuyuki Kaneda, Megumi Yamamoto, Tatsuya Kitao, Hiroaki Shirahase, Masaharu Hazawa, Richard W Wong, Tomoki Todo, Atsushi Hirao and Eiichi Hinoi.
