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研究?採択情报

(プロ)レニン受容体が遺伝子と染色体の異常を生じ、 癌のような性質を持つ細胞をもたらすことを世界で初めて発見

 これまでの香川大学医学部薬理学?柴山弓季研究员と西山成教授らの研究によって,(プロ)レニン受容体摆(笔)搁搁闭*1が膵臓癌の病態に関連することがわかっていました(Shibayama et al. Scientific Report 2015)。今回は,東京大学の協力のもと,岐阜大学応用生物科学部の中川 寅教授も研究に参画し,藤田医科大学,大阪大学,東北大学,宮城県立がんセンター,姫路市,大阪市立総合医療センター,神戸大学,大阪医科大学,四日市看護医療大学などの数多くの研究グループがコラボレーションすることにより,正常な膵臓の細胞(培養ヒト膵管上皮細胞)に(P)RRが発現すると,以下に説明するようなゲノム不安定性*2,すなわち遗伝子と染色体の异常が生じて,癌の性质を持つ细胞になることが世界で初めて明らかとなりました。
 ヒト膵管上皮细胞に(笔)搁搁を発现させると,癌で见られる形态の细胞になりましたが,そのような変化には,染色体全体に渡る多数の遗伝子と染色体の异常が伴っていることが判明しました。さらに,顿狈础复製や修復,テロメアの伸长维持といった「顿狈础を健全に保つための机能」が轩并み破绽していることがわかりました。
 この研究成果は,2020年11月27日に英国の学術誌「Communications Biology」に掲載?オンライン公開されました。

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本研究成果のポイント

  • 膵臓癌がどのようにできるのかは不明ですが,これまでの研究により,膵臓に癌ができる前に,(プロ)レニン受容体摆(笔)搁搁闭という分子の発现が増えていることを见つけていました。
  • これに対して今回の研究では,正常の膵臓の细胞(培养ヒト膵管上皮细胞)に(笔)搁搁をたくさん発现させると,遗伝子と染色体の异常が生じ,癌の性质を持つ细胞になることを発见しました。
  • 今後,(P)RR を標的とした膵臓癌の新しい診断?治療法の開発が,大きく期待されます。
  • *1) (プロ)レニン受容体摆(笔)搁搁闭: もともとは,レニン?アンジオテンシン系を構成する一回膜貫通型タンパク質として同定された。最近の研究では,癌化に関連する Wnt シグナルや,細胞内の pH を調節する vacuolar H+-ATPase (V-ATPase)と分子間相互作用を持つなど様々な細胞機能に寄与することが明らかになっている。
  • *2) ゲノム不安定性: DNA の修復や損傷の応答異常によって,細胞内で染色体や遺伝子異常が蓄積すること。

详しい研究内容について

正常の膵臓の细胞が癌になる根本原因の一つを明らかにしました
  ~(プロ)レニン受容体が遗伝子と染色体の异常を生じ、
   癌のような性质を持つ细胞をもたらすことを世界で初めて発见~

论文情报

  • 雑誌名:Communications Biology
  • 论文名:
    Aberrant (pro)renin receptor expression induces genomic instability in pancreatic ductal adenocarcinoma through upregulation of SMARCA5/SNF2H
  • 着 者:Yuki Shibayama, Kazuo Takahashi, Hisateru Yamaguchi, Jun Yasuda, Daisuke Yamazaki, Asadur Rahman, Takayuki Fujimori, Yoshihide Fujisawa, Shinji Takai, Toru Furukawa, Tsutomu Nakagawa, Hiroyuki Ohsaki, Hideki Kobara, Jing Hao Wong, Tsutomu Masaki, Yukio Yuzawa, Hideyasu Kiyomoto, Shinichi Yachida, Akihiro Fujimoto, Akira Nishiyama, Akihiro Fujimoto, Akira Nishiyama