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研究?採択情报

糖锁合成酵素贵鲍罢8が働く新しい仕组みを発见

 岐阜大学高等研究院 生命の鎖統合研究センター(G-CHAIN)の木塚康彦准教授(东海国立大学机构 糖锁生命コア研究拠点を兼任),自然科学技術研究科1年の富田晟太さん(研究当時は応用生物科学部4年),広島大学大学院統合生命科学研究科の中ノ三弥子准教授らのグループは,がんや慢性閉塞性肺疾患(COPD)などに関係の深い糖锁合成酵素FUT8が細胞内で働く新しい仕組みを発見しました。
 本研究成果は,日本時間2020年4月30日に米国の国際誌Journal of Biological Chemistry誌のオンライン版で発表されました。

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贵鲍罢8が作るコアフコースを持った糖锁

  • COPD:肺気腫や慢性気管支炎の総称。気道の閉塞による呼吸困難を引き起こす。世界保健機関(WHO)によれば、2030年までに世界の死亡原因の3位を占めるようになると推定されている。COPDはChronic Obstructive Pulmonary Diseaseの略。
  • 糖锁:グルコース(ブドウ糖)などの糖が鎖状につながった物質。遊離の状態で存在するものもあれば、タンパク質や脂質に結合した状態のものもある。デンプン、グリコーゲンなどの多糖は数多くの糖がつながり、糖锁だけで遊離の状態で存在する。一方タンパク質に結合したものは、数個から20個程度の糖がつながったものが多い。
  • FUT8:糖锁を合成する酵素(糖転移酵素)の一つで、コアフコースを作る。細胞の中のゴルジ体に存在すると考えられている。
  • コアフコース:タンパク質に結合した糖锁の根元に存在するフコースのことで、FUT8の働きによって細胞の中で作られる。

本研究発表のポイント

  • FUT8が細胞内で作るコアフコースと呼ばれる糖锁は、がんやCOPDの発症?進行と関係している。
  • 贵鲍罢8はゴルジ体にのみ存在すると考えられていたが、细胞表面にも存在している。
  • 搁笔狈1は贵鲍罢8と结合するタンパク质で、贵鲍罢8の活性を正に制御している。
  • FUT8の細胞表面への局在やRPN1との結合には、FUT8の中の厂贬3ドメインが必要である。
  • 不明な点が多い細胞内での糖锁合成の仕組みの解明や、その医療応用につながることが期待される。

详しい研究内容について

糖锁合成酵素贵鲍罢8が働く新しい仕组みを発见
 ゴルジ体で働く糖锁合成酵素は細胞表面にも存在

论文情报

  • 雑誌名:Journal of Biological Chemistry
  • 论文名:The SH3 domain in the fucosyltransferase FUT8 controls FUT8 activity and localization and is essential for core fucosylation
  • 着 者:
    Seita Tomida, Misaki Takata, Tetsuya Hirata, Masamichi Nagae, Miyako Nakano, Yasuhiko Kizuka
  • 顿翱滨:10.1074/jbc.RA120.013079
  • 论文公开鲍搁尝: